ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

фармакодинамика. Дименгидринат, хлортеофиллиновая соль дифенгидрамина, действует как антигистаминное средство с антихолинергической (M-холиноблокирующей) активностью, имеет парасимпатолитическое и угнетающее действие на ЦНС. Воздействуя на хеморецепторную триггерную зону в области IV желудочка, дименгидринат подавляет позывы к рвоте и головокружению. Дименгидринат главным образом влияет на центральную вестибулярную систему.

Благодаря своей способности блокировать кальциевые рецепторы циннаризин подавляет поступление кальция в вестибулярные сенсорные клетки, тем самым действуя как вестибулолитическое средство. Циннаризин главным образом влияет на периферическую вестибулярную систему.

Циннаризин и дименгидринат — известные средства для лечения головокружения. По результатам испытаний, комбинированное средство по своей эффективности превосходит каждый из этих препаратов в отдельности. Как средство против укачивания этот препарат не изучали.

Фармакокинетика. Всасывание и распределение. После перорального применения дименгидрината из него быстро высвобождается дифенгидрамин. Дифенгидрамин и циннаризин быстро всасываются из ЖКТ. У человека Сmax циннаризина и дифенгидрамина в плазме достигаются в течение 2–4 ч. T½ обоих веществ из плазмы составляет 4–5 ч (несмотря на то, применяются они отдельно или в составе комбинированного средства).

Метаболизм. Циннаризин и дифенгидрамин интенсивно метаболизируется в печени. Циннаризин метаболизируется за счет реакций гидроксилирования цикла, которые частично катализуются изоферментом CYP 2D6 цитохрома, и реакций N-дезалкилирования, в отношении которых изоферменты цитохрома проявляют низкую избирательность. Основной путь метаболизма дифенгидрамина — последовательное N-деметилирование третичного амина. Результаты исследования in vitro на микросомальных фракциях из печени человека свидетельствуют, что эти реакции протекают с участием различных изоферментов цитохрома, в том числе изофермента CYP 2D6.

Поскольку оба действующих компонента препарата Арлеверт интенсивно метаболизируются печеночными ферментами системы цитохрома P450, у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени плазменные концентрации компонентов (в неизмененном виде) и Т½ увеличиваются. В отношении дифенилдигидрамина это показано у пациентов с циррозом печени.

Экскреция. Циннаризин экскретируется главным образом с калом (на 40–60%) и частично — с мочой (в основном в виде метаболитов, конъюгированных с глюкуроновой кислотой). Дифенгидрамин выводится с мочой и преимущественно в виде метаболитов; основным метаболитом (40–60%) является дезаминированное производное — дифенилметоксиуксусная кислота.

Дифенгидрамин выводится исключительно через почки, поэтому Арлеверт не следует применять у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина ≤25 мл/мин).

ПОКАЗАНИЯ

симптоматическое лечение головокружения различного генеза.

ПРИМЕНЕНИЕ

взрослые. По 1 таблетке 3 раза в сутки. Таблетки принимают после еды, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости, например 0,5 стакана воды.

Пациенты пожилого возраста. Коррекции дозы не требуется.

Нарушение функции почек. У пациентов с нарушениями функции почек легкой или средней степени тяжести Арлеверт следует применять с осторожностью.

Нарушение функции печени. Исследования применения препарата у пациентов с нарушениями функции печени не проводились.

В целом, продолжительность применения препарата не должна превышать 4 нед. Решение о более длительном лечении должен принимать врач.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

аллергические реакции на действующие вещества, дифенгидрамин или другие антигистаминные средства похожей структуры, или на любое вспомогательное вещество; тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина ≤25 мл/мин); тяжелые нарушения функции печени; закрытоугольная глаукома; судороги; подозрение на повышенное внутричерепное давление; алкоголизм; задержка мочи, вызванная нарушениями со стороны мочеиспускательного канала и предстательной железы. Конвульсии (например эклампсия, эпилепсия), острый приступ астмы, феохромоцитома, порфирия.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

побочными реакциями, чаще всего возникавшими при проведении клинических испытаний, были спутанность сознания (сонливость, чувство усталости, утомляемость, оглушение) — у 8% больных, а также сухость во рту — у 5% больных. Обычно эти реакции протекают в легкой форме и прекращаются в течение нескольких дней даже на фоне длительного применения.

Побочные реакции, возникавшие на фоне применения препарата Арлеверт, по данным клинических испытаний и последующих спонтанных сообщений, приведены в таблице:

Органы и системы органов Частота
Часто

(>1/100, <1/10)

 Иногда

(>1/1000, <1/100)

 Редко

(>1/10 000, <1/1000)

 Очень редко

(<1/10 000)
Со стороны системы крови и лимфатической системы       Лейкопения, тромбоцитопения, апластическая анемия
Со стороны иммунной системы     Аллергические реакции (например кожные реакции)  
Со стороны нервной системы Сонливость, головная боль Парестезии, амнезия, шум в ушах, тремор, нервозность, судороги    
Со стороны органа зрения     Нарушение зрения  
Со стороны пищеварительной системы Сухость во рту, боль в животе Диспепсия, тошнота, диарея    
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки   Потливость, сыпь Фотосенсибилизация  
Со стороны почек и мочевыводящих путей     Затруднение начала мочеиспускания