АРЕДИА - инструкция, состав, применение, дозировка, показания, противопоказания, отзывы

Дозировка:

Аредиа лиофилизат для р-ра д/инф. по 30 мг во флак. №2 с р-лем

Состав:

діюча речовина: pamidronate disodium; 1 флакон містить 30 мг динатрію памідронату;допоміжні речовини: маніт (Е 421), кислота фосфорна концентрована. Розчинник:1 ампула містить воду для ін’єкцій 10 мл.

Лекарственная форма:

лиофилизат

Основные физико-химические свойства:

ліофілізована маса білого кольору.Розчинник: стерильна, прозора, безбарвна рідина.

Производитель:

Новартис Фарма АГ, Швейцария

Фармакотерапевтическая группа:

Засоби, що впливають на структуру та мінералізацію кісток. Інгібітори резорбції кістк. Бісфосфонати.

Фармакологические свойства:

Фармакодинаміка. Динатрію памідронат – діюча речовина препарату Аредіа® – є сильнодіючим інгібітором резорбції кісткової тканини, яка здійснюється остеокластами. Памідронат вступає у тісний зв'язок з кристалами гідроксіапатиту кісткової тканини та інгібує утворення і розчинення цих кристалів in vitro. Вважається, що й in vivo гальмування резорбції кісткової тканини може пояснюватися зв’язуванням памідронату з мінеральними речовинами. Памідронат гальмує надходження попередників остеокластів до кісткової тканини і їх подальше перетворення у зрілі остеокласти, які відповідають за резорбцію цієї тканини. Припускають, що домінуючим механізмом дії бісфосфонатів, які вступають у зв’язок з кістковою тканиною як in vitro, так і in vivo, є їх локальний і прямий антирезорбтивний вплив. Гіперкальціємія може призводити до зменшення об’єму позаклітинної рідини і зниження швидкості клубочкової ниркової фільтрації. Аредіа®, зменшуючи вираженість гіперкальціємії, підвищує швидкість клубочкової фільтрації, що у більшості хворих супроводжується зниженням початково підвищеного рівня креатиніну в сироватці крові. Результати клінічних досліджень Аредіа® у хворих з кістковими метастазами (переважно остеолітичного характеру) злоякісних пухлин і мієломною хворобою показали, що препарат усуває або уповільнює прогресування змін скелета і їх наслідків (переломи, компресія спинного мозку, гіперкальціємія, потреба у променевій терапії і хірургічних втручаннях), а також знижує вираженість болю, зумовленого ураженням кісток.Коли Аредіа® застосовувалась у комбінації зі стандартною протипухлинною терапією, відзначалося уповільнення прогресування кісткових метастазів. Крім того, було відзначено, що у тих випадках, коли спостерігалась рефрактерність кісткових метастазів до цитотоксичної і гормональної терапії, під впливом Аредіа® відзначалася стабілізація цих змін або навіть розвиток склеротичного процесу.Добрий терапевтичний ефект застосування Аредіа® відзначається при хворобі Педжета, яка характеризується локальним підвищенням резорбції кісткової тканини і якісними змінами її ремоделювання. Клінічна та біохімічна ремісія захворювання була продемонстрована при проведенні сцинтиграфії кісток; також спостерігалося зниження рівнів гідроксипроліну в сечі та рівнів лужної фосфатази в сироватці крові, а також симптоматичне поліпшення стану пацієнтів.Фармакокінетика. Загальні властивості. Памідронат має високу спорідненість із кальцифікованими тканинами. У період проведення експериментальних досліджень повного виведення памідронату з організму тварин не відзначалось. Тому кальцифіковані тканини вважаються місцем очікуваної елімінації памідронату.Всмоктування. Динатрію памідронат застосовується шляхом внутрішньовенних інфузій. За визначенням, після завершення інфузії абсорбція вважається повною.Розподіл. Від початку інфузії концентрації памідронату в плазмі крові швидко збільшуються, а в кінці інфузії – так само швидко знижуються. Очікуваний період напівжиття памідронату у плазмі становить 0,8 години. Тому рівноважні концентрації памідронату досягаються при тривалості інфузії більше 2-3 годин. При внутрішньовенній інфузії 60 мг препарату, що триває більше 1 години, максимальна концентрація памідронату у плазмі крові становить близько 10 нмоль/мл.У відсотковому вираженні кількість динатрію памідронату, що затримується в організмі після введення кожної дози препарату, у людини і тварини однакова. Таким чином, кумуляція памідронату у кістковій тканині не обмежена об’ємом цієї тканини, а залежить виключно від сумарної дози введеного препарату. Зв’язування циркулюючого памідронату з білками плазми відносно незначне (близько 54 %) і підвищується у випадку патологічного збільшення вмісту кальцію у крові.Виведення. Вважається, що памідронат не зазнає біотрансформації при виведенні. Після внутрішньовенного введення (інфузії) приблизно 20 - 55 % введеної дози памідронату виявляється у сечі протягом 72 годин у незміненому вигляді. Решта затримується в організмі на невизначено тривалий час (у будь-якому випадку виведення памідронату не було зареєстровано в період проведення експериментальних досліджень). Та частина препарату (у відсотковому вираженні), що затримується в організмі, не залежить ні від введеної дози (у межах 15-180 мг), ні від швидкості інфузії (у межах 1,25-60 мг/год).Виведення памідронату із сечею двохфазне, уявні періоди напіввиведення становлять відповідно 1,6 і 27 годин. Загальний плазмовий кліренс становить близько 180 мл/хв, а нирковий кліренс – 54 мл/хв. Нирковий кліренс памідронату корелює з кліренсом креатиніну.Фармакокінетика в окремих груп пацієнтів. Печінковий і метаболічний кліренс памідронату незначний. Очевидно, саме тому порушення функції печінки не впливає на фармакокінетику памідронату. Також унаслідок цього потенціал Аредіа® у плані взаємодії з іншими лікарськими засобами незначний як на метаболічному рівні, так і на рівні зв’язування з білками плазми крові. Порушення функції печінкиФармакокінетику памідронату вивчали за участю чоловіків з онкологічними захворюваннями з ризиком розвитку метастазів у кістки з нормальною функцією печінки (n=6), а також з печінковою дисфункцією легкого або помірного ступеня тяжкості (n=9). Кожен пацієнт отримував разову дозу 90 мг препарату Аредіа®, що вводився у вигляді інфузії протягом 4 годин. Спостерігалася статистично значуща відмінність у фармакокінетиці між пацієнтами з нормальною і порушеною функцією печінки. У пацієнтів з порушенням функції печінки спостерігалися вищі середні значення AUC (39,7 %) і Cmax. Різниця не вважалася клінічно значущою. Середнє співвідношення на основі параметрів з логарифмічною характеристикою перетворювання у пацієнтів з порушеною функцією печінки порівняно з пацієнтами з нормальною печінковою функцією становило 1,38 (90 % ДІ 1,12 – 1,70, Р = 0,02) для AUC і 1,23 (90 % ДІ 0,89 – 1,70, Р = 0,27) для Cmax. Однак, памідронат все ж таки швидко виводиться з плазми крові. Концентрації препарату не були виявлені у пацієнтів через 12–36 годин після введення препарату. Оскільки Аредіа® застосовується щомісячно, накопичення препарату не очікується. Для пацієнтів з легким або помірним порушенням функції печінки зміни в режимі дозування препарату Аредіа® не рекомендуються.Порушення функції нирокФармакокінетичне дослідження, проведене за участю пацієнтів з онкологічними захворюваннями, не виявило відмінностей у показниках AUC в плазмі крові між пацієнтами з нормальною функцією нирок і пацієнтами з легким або помірним порушенням функції нирок. У пацієнтів з тяжким порушенням функції нирок (кліренс креатиніну 90 мл/хв). Оскільки наявні лише обмежені фармакокінетичні дані щодо тяжкого порушення функції нирок, рекомендації щодо режиму дозування препарату для цієї популяції пацієнтів зробити неможливо.

Показания к применению:

Лікування захворювань, що супроводжуються підвищеною активністю остеокластів: патологічні зміни остеолітичного характеру і біль, зумовлений ураженням кісток, у пацієнтів з метастазами в кістки, що пов’язані з раком молочної залози або множинною мієломою; гіперкальціємія, зумовлена злоякісними пухлинами; хвороба Педжета.

Противопоказания:

Підвищена чутливість до памідронату або інших бісфосфонатів чи до компонентів препарату.Період вагітності та годування груддю.

Особенности применения:

Препарат Аредіа® не вводять внутрішньовенно струминно, а тільки шляхом повільної внутрішньовенної інфузії після попереднього розведення.Перед застосуванням препарату Аредіа® необхідно оцінити стан пацієнтів, щоб переконатися в належній гідратації організму пацієнтів. Це особливо важливо для пацієнтів, які отримують лікування діуретиками.Після початку терапії препаратом Аредіа® слід контролювати стандартні, пов’язані з гіперкальціємією, метаболічні параметри, включаючи концентрацію кальцію і фосфату в сироватці крові. Пацієнти, які перенесли хірургічне втручання на щитовидній залозі, можуть бути особливо сприйнятливі до розвитку гіпокальціємії через розвиток відносного гіпопаратиреозу.У пацієнтів із захворюваннями серця, особливо у пацієнтів літнього віку, додаткове перевантаження розчином натрію хлориду може спровокувати появу серцевої недостатності (недостатності лівого шлуночка або застійної серцевої недостатності). Розвиток пропасниці (симптомів, що нагадують грип) може також сприяти розвитку цього ускладнення.У деяких пацієнтів з гіперкальціємією, зумовленою злоякісними пухлинами, через зміни в електролітному складі, пов’язані з цим захворюванням і з його ефективним лікуванням, були спровоковані випадки судом.Ниркова недостатністьБісфосфонати, у тому числі й Аредіа®, пов’язані з токсичним впливом на нирки, який проявляється погіршенням функції нирок і потенційною нирковою недостатністю. Випадки погіршення функції нирок, прогресування ниркової недостатності, а також випадки застосування діалізу були зареєстровані у пацієнтів після прийому початкової або разової дози препарату Аредіа®. У пацієнтів з множинною мієломою після тривалого лікування препаратом Аредіа® також були зареєстровані випадки погіршення ниркової функції (у тому числі випадки ниркової недостатності). Препарат Аредіа® виводиться з організму у незміненому вигляді, в першу чергу, нирками, таким чином, ризик розвитку побічних реакцій з боку нирок може бути вищим у пацієнтів з порушеною функцією нирок.Через ризик клінічно існуючого погіршення функції нирок, яке, можливо, прогресуватиме до ниркової недостатності, одноразова доза препарату не повинна перевищувати 90 мг; також рекомендується дотримуватися тривалості проведення інфузії.Як і при застосуванні інших внутрішньовенних бісфосфонатів, рекомендується контролювати функцію нирок, наприклад вимірювати рівні креатиніну в сироватці крові перед введенням кожної дози препарату. Для пацієнтів з метастазами в кісткову тканину або множинною мієломою, які отримують лікування препаратом Аредіа®, слід відмовитися від застосування препарату, якщо функція нирок погіршилася.Препарат Аредіа® не слід призначати пацієнтам з тяжкими порушеннями функції нирок (кліренс креатиніну