АРДУАН - инструкция, состав, применение, дозировка, показания, противопоказания, отзывы

Дозировка:

Ардуан лиофилизат для р-ра д/ин. по 4 мг во флак. №25 с р-лем

Состав:

діюча речовина: піпекуронію бромід; 1 флакон містить піпекуронію броміду 4 мг; допоміжні речовини: маніт (Е 421);1 мл розчинника містить натрію хлориду 9 мг;допоміжні речовини: вода для ін’єкцій.

Лекарственная форма:

лиофилизат

Основные физико-химические свойства:

Производитель:

Гедеон Рихтер, ОАО, Венгрия

Фармакотерапевтическая группа:

Миорелаксанты с периферическим механизмом действия.

Фармакологические свойства:

Фармакодинаміка. Піпекуронію бромід є недеполяризуючим нервово-м’язовим блокатором тривалої дії. За рахунок компетитивного зв’язку з нікотин-чутливими рецепторами ацетилхоліну, розташованими у моторних закінченнях поперечно-смугастих м’язових волокон, блокує передачу сигналу від нервових закінчень до м’язових волокон. Його антидотами є інгібітори ацетилхолінестерази (наприклад неостигмін, піридостигмін, ендрофоній). На відміну від деполяризуючих міорелаксантів (наприклад сукцинілхолін), піпекуронію бромід не спричиняє м’язової фасцикуляції. Піпекуронію бромід не чинить гормональної дії. Навіть у дозах, що у кілька разів перевищують його ефективну дозу, необхідну для 90 % зниження м’язової контрактильності (ЕD90), не має гангліоблокуючої, ваголітичної та симпатоміметичної активності. За даними досліджень, при збалансованій анестезії дози ЕD50 і ЕD90 піпекуронію броміду становлять 0,03 і 0,05 мг/кг маси тіла відповідно.Доза, що становить 0,05 мг/кг маси тіла, забезпечує 40-50-хвилинну м’язову релаксацію під час різних операцій.Максимальна дія піпекуронію броміду залежить від дози і настає через 1,5-5 хв. Ефект розвивається швидше за все при дозах, що становлять 0,07-0,08 мг/кг маси тіла. Подальше збільшення дози скорочує час, необхідний для розвитку дії та істотно продовжує дію препарату.Фармакокінетика. При внутрішньовенному введенні початковий об’єм розподілу (Vdc) становить: 110 мл/кг ваги тіла; об’єм розподілу у фазі насичення (Vdss) − 300±78 мл/кг; плазмовий кліренс (Cl) − 2,4±0,5 мл/хв/кг; середній час напіввиведення (t1/2) − 121±45 хв; середній час присутності (МRT) − 140 хв. При повторному введенні підтримуючих доз кумулятивний ефект несуттєвий, якщо в момент відновлення 25 % вихідної контрактильності використані дози 0,01-0,02 мг/кг.75 % препарату виводиться в незмінному стані переважно нирками, 56 % − за перші 24 години, а інша кількість − у формі 3-дезацетил-піпекуронію. За даними доклінічних досліджень, печінка також бере участь в елімінації піпекуронію.

Показания к применению:

Міорелаксація на фоні загальної анестезії для полегшення ендотрахеальної інтубації та проведення хірургічних втручань, що вимагають більш ніж 20-30-хвилинну міорелаксацію.

Противопоказания:

Відома підвищена чутливість до діючої речовини препарату (до піпекуронію або брому) або до будь-якої допоміжної речовини препарату. Міастенія.

Особенности применения:

Ардуан® слід застосовувати винятково в умовах спеціалізованого стаціонару у присутності фахівця та при наявності апаратури для проведення ендотрахеальної інтубації, штучної вентиляції легенів, кисневої терапії і препаратів антагоністів.У медичній літературі описані випадки анафілактичної та анафілактоїдної реакцій при застосуванні міорелаксантів. Незважаючи на відсутність повідомлень про подібну дію Ардуану®, препарат слід застосовувати винятково в умовах, що дозволяють негайно приступити до лікування таких станів. Ардуан® не викликає вивільнення гістаміну.Дози Ардуану®, що викликають міорелаксацію, не мають істотного кардіоваскулярного ефекту і, на відміну від деяких анестетиків, практично не викликають брадикардію, обумовлену вагусним рефлексом.З огляду на вищевикладене застосування і дозування ваголітичних препаратів з метою премедикації підлягає ретельній попередній оцінці; слід також врахувати стимулюючий вплив на вагус інших лікарських препаратів, які використовують одночасно, і тип операції.З метою запобігання відносному передозуванню препарату і забезпечення відповідного контролю за відновленням м’язової активності рекомендується застосовувати стимулятор периферичних нервів.Необхідно з особливою обережністю вводити препарат пацієнтам з алергією на інші міорелаксанти в анамнезі через можливу перехресну алергію.На фармакокінетику і/або міорелаксуючий ефект Ардуану® можуть впливати наступні фактори:Ниркова недостатність продовжує дію і час так званого повернення хворого.Нервово-м’язові захворювання: Ардуан® призначають з обережністю через можливе у таких випадках як посилення, так і послаблення дії препарату. Захворювання печінки: застосування Ардуану® можливе винятково у випадках, коли очікувана користь перевищує можливу шкоду.Злоякісна гіпертермія: ні в ході досліджень Ардуану®, ні в клінічній практиці злоякісну гіпертермію не спостерігали. У зв’язку з тим, що міорелаксант ніколи не застосовують без інших лікарських препаратів, а також, оскільки цей синдром може розвинутися і у відсутності відомих провокуючих факторів, лікар має знати ранні ознаки синдрому, методи його діагностики і лікування. Інші: перед початком анестезії необхідно компенсувати наявні водно-електролітні розлади і порушення рН крові. У пацієнтів із серцево-судинними захворюваннями, набряками, а також осіб похилого віку, у яких зменшена швидкість циркуляції крові, дія препарату може починатися пізніше, ніж зазвичай.Гіпотермія може пролонгувати дію препарату.Гіпокаліємія, дигіталізація, прийом діуретиків, гіпермагніємія, гіпокальціємія (трансфузія), дегідратація, ацидоз, гіпопротеїнемія, гіперкапнія, кахексія можуть сприяти посиленню і продовженню дії Ардуану®.Як і інші міорелаксанти Ардуан® може частково знижувати тромбопластиновий і протромбіновий час. Необхідно застосовувати винятково свіжоприготовлений розчин.Змішування Ардуану® з інфузійними розчинами не рекомендується.

Применение в период беременности или кормления грудью:

Дані, достатні для доказу нешкідливості Ардуану® для вагітних і плода, відсутні. Застосування препарату під час вагітності можливо в тих випадках, коли очікуваний сприятливий ефект виправдовує ризик. Невідомо, чи проникає препарат у грудне молоко.Кесарів розтин.Застосування Ардуану® під час операції кесаревого розтину не змінює показники шкали Апгар, м’язовий тонус і кардіоваскулярну адаптацію новонародженого. Через плаценту проникає лише мінімальна кількість активної речовини препарату і виявляється в крові пуповини.У вагітних, яким для лікування токсикозу застосовували солі магнію, що підсилюють нервово-м’язову блокаду, припинення міорелаксуючого ефекту лікарським шляхом може виявитися недостатнім. У таких випадках обов’язково застосовують стимулятор периферичних нервів.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом:

У перші 24 годин після припинення міорелаксуючої дії Ардуану® не рекомендується керувати автомобілем та іншими механізмами, робота на яких пов’язана з підвищеним ризиком травматизму.

Дети:

Препарат застосовують дітям (див. розділ Спосіб застосування та дози).

Способ применения и дозы:

Як і у випадках з іншими нервово-м’язовими блокаторами, дозу Ардуану® підбирають для кожного хворого індивідуально, з урахуванням типу анестезії, передбачуваної тривалості хірургічного втручання, можливих взаємодій з іншими лікарськими препаратами, які використовуються до або під час анестезії, супутніх захворювань і загального стану хворого. Рекомендується застосовувати стимулятор периферичних нервів для забезпечення контролю нервово-м’язового блоку. Застосовувати препарат внутрішньовенно. Безпосередньо перед введенням 4 мг сухої речовини препарату розчинити розчинником, що додається, − 0,9 % розчином натрію хлориду.Рекомендовані дози для дорослих:;початкова доза для інтубації і наступного хірургічного втручання: 0,06-0,08 мг/кг маси тіла, забезпечує умови для інтубації протягом 150-180 сек, при цьому тривалість м’язової релаксації − 60-90 хв.; ;початкова доза для міорелаксації при інтубації з використанням сукцинілхоліну: 0,05 мг/кг маси тіла, забезпечує 30-60-хвилинну міорелаксацію;;підтримуюча доза: 0,01-0,02 мг/кг маси тіла, забезпечує 30-60-хвилинну міорелаксацію під час хірургічної операції;;пацієнтам з порушеннями функції нирок не рекомендується застосовувати дози, що перевищують 0,04 мг/кг маси тіла.Застосування дітям:У разі комбінованого наркозу початкова доза Ардуану® для дітей віком від 1 до 14 років становить 0,08-0,09 мг/кг маси тіла.Для новонароджених та дітей віком до 1 року рекомендуються нижчі дози – 0,04-0,06 мг/кг маси тіла.Зазначені дози препарату забезпечують релаксацію при 25-35-хвилинному хірургічному втручанні. При необхідності подовження міорелаксації ще на 25-35 хвилин препарат вводити повторно у дозі, що становить 1/3 від початкової дози.Можливе подовження часу дії препарату у наступних випадках:надлишкова вага, ожиріння (при підборі дози слід виходити з ідеальної ваги тіла);одночасне застосування інгаляційних анестетиків (дозу Ардуану® можна зменшити);під час інтубації із сукцинілхоліном (Ардуан® вводять після зникнення клінічних ознак дії сукцинілхоліну. Як і у випадку з іншими недеполяризируючими міорелаксантами, введення Ардуану® після деполяризируючого міорелаксанту може скоротити час, необхідний для настання міорелаксації, і збільшити тривалість максимального ефекту). Припинення ефекту: при 80-85 % блокаді, виміряної за допомогою стимулятора периферичних нервових волокон, або при частковій блокаді, визначеній за клінічними ознаками, застосування атропіну (дорослим в дозі 0,5-1,25 мг) у комбінації з неостигміном (дорослим в дозі 1-3 мг) або галантаміном (дорослим в дозі 10-30 мг) припиняє міорелаксуючу дію Ардуану®.

Передозировка:

У випадку передозування або тривалого нервово-м’язового блоку штучну вентиляцію легенів продовжують до відновлення спонтанного дихання. На початку відновлення спонтанного дихання як антидот вводять інгібітор ацетилхолінестерази (наприклад неостигмін, піридостигмін, ендрофоній) у відповідній дозі. До відновлення задовільного спонтанного дихання слід проводити ретельний контроль дихальної функції.

Побочные действия:

Найбільш частим побічним ефектом недеполяризуючих блокаторів як класу - це подовження фармакологічної дії на більш тривалий період часу, який необхідний для хірургічного втручання та анестезії. Клінічні прояви можуть варіюватися від слабкості скелетних м’язів до глибокого і тривалого паралічу скелетних м’язів, що може привести до дихальної недостатності або апное.Перелік побічних реакцій наведений за частотою появи: дуже часто (³1/10); часто (³1/100 - <1/10); іноді (³1/1000 - <1/100); рідко (³1/10000 - <1/1000); дуже рідко (<1/10000), невідомо (або з доступної інформації неможливо визначити).З боку імунної системи: дуже рідко: анафілактичні та анафілактоїдні реакції*.З боку обміну речовин та харчування:іноді: підвищення рівня креатиніну, гіпоглікемія, гіперкаліємія;дуже рідко: тетанія.З боку психіки:дуже рідко: сонливість.З боку центральної нервової системи:іноді: гіпестезія, пригнічення центральної нервової системи;дуже рідко: параліч.З боку органів зору:дуже рідко: блефарит.З боку серцево-судинної системи:іноді: інсульт, тромбоз, ішемія міокарда, фібриляція передсердь, шлуночкова екстрасистолія;дуже рідко: аритмія, брадикардія, пригнічення роботи серця, тахікардія і фібриляція** шлуночків, артеріальна гіпертензія, гіпотензія, вазоділатація.З боку дихальної системи:іноді: пригнічення дихання, ларингоспазм, ателектаз;дуже рідко: апное, задишка, гіповентиляція легенів, бронхоспоспазм, кашель.З боку опорно-рухового апарату:іноді: м'язова атрофія, утруднена інтубація;дуже рідко: м’язова слабкість.З боку шкіри: іноді: висипання, кропив'янка.З боку сечостатевої системи: іноді: анурія.Лабораторні показники:дуже рідко: незначне зниження рівня калію, магнію, кальцію у плазмі крові; підвищення рівня глюкози; збільшення концентрації сечовини у крові; зменшення частоти серцевих скорочень. *Анафілактичні та анафілактоїдні реакції іноді можуть зустрічатися при застосуванні недеполяризуючих міорелаксантів. Незважаючи на те, що при застосуванні ін’єкції Ардуан® тільки в одному випадку (не однозначно доведено) описали анафілактичну реакцію (кашель, бронхоспазм, набряк обличчя, почервоніння і набряклість очей), під час застосування препарату треба приготувати ліки і апаратуру для купірування анафілактичної реакції. Препарат треба використовувати з особливою обережністю при наявності в анамнезі алергічної реакції до інших міорелаксантів, оскільки між недеполяризуючими міорелаксантами може сформуватися перехресна алергія. Вивільнення гістаміну і подібні до гістаміну реакції: Ардуан® не вивільняє гістамін.**Ардуан® має легкий гемодинамічний ефект, можливо, через слабко виражений кардіоселективний, ваголітичний ефект піпекуронію броміду. При застосуванні дози до 0,1 мг/кг маси тіла не відзначали гангліоблокуючої або ваголітичної дії, тільки слабко виражені серцево-судинні побічні ефекти (зниження артеріального тиску, брадикардія), особливо при одночасному застосуванні галотану або фентанілу під час введення наркозу.

Лекарственное взаимодействие:

Лікарські препарати, наведені нижче, здатні впливати на Ардуан®:1. Підсилюють або продовжують дію:інгаляційні анестетики (галотан, метоксифлуран, діетиловий ефір, енфлуран, ізофлуран, циклопропан);анестезуючі засоби для внутрішньовенного введення (кетамін, фентаніл, пропанідид, барбітурати, етомідат, γ-гідроксимасляна кислота); інші недеполяризуючі міорелаксанти, попереднє застосування сукцинілхоліну;деякі антибіотики і хіміотерапевтичні препарати (аміноглікозиди, поліпептиди, імідазоли, метронідазол); діуретики, α- і β-блокатори, тіамін, інгібітори МАО, гуанідин, протамін, фенітоїн, антагоністи кальцієвих каналів, солі магнію, лідокаїн для внутрішньовенного введення.2. Дію послаблюють: тривале попереднє застосування глюкокортикостероїдів, неостигміну, едрофонію, піридостигміну, норадреналіну, азатіоприну, теофіліну, калію хлориду, натрію хлориду, кальцію хлориду.3. Дію підсилюють або послабляють:попереднє застосування деполяризируючих міорелаксантів (залежно від дози, тривалості застосування та індивідуальної чутливості пацієнта).

Срок годности:

Ліофілізат – 3 роки; розчинник – 5 років.

Условия хранения:

Зберігати при температурі 2-8 0С в оригінальній упаковці для захисту від впливу світла. Препарат зберігати в недоступному для дітей місці.

Форма выпуска / упаковка:

4 мг ліофілізату у флаконі з безбарвного скла. 2 мл розчинника в ампулі з безбарвного скла з крапкою для розлому. 5 флаконів ліофілізату і 5 ампул розчинника у пластиковій формі, по 5 пластикових форм у картонній коробці.

Категория отпуска:

Без рецепта.

Дополнительно:

Дозировка:

Ардуан лиофилизат для р-ра д/ин. по 4 мг во флак. №25 с р-лем

Регистрация:

№ UA/7334/01/01 от 25.10.2012. Приказ № 837 от 25.10.2012