АКЛАСТА - инструкция, состав, применение, дозировка, показания, противопоказания, отзывы

Фармакодинаміка.Механізм дії. Золедронова кислота належить до класу азотовмісних бісфосфонатів і діє насамперед на кістки. Вона є інгібітором опосередкованої остеокластом резорбції кісткової тканини.Фармакодинамічні ефекти. Селективна дія бісфосфонатів на кістки зумовлена їх високою спорідненістю з мінералізованою кістковою тканиною. Головною молекулярною мішенню золедронової кислоти в остеокласті є фермент фарнезилпірофосфатсинтаза. Довга тривалість дії золедронової кислоти зумовлена її високою спорідненістю зв’язування з активним центром фарнезилпірофосфатсинтази та сильною спорідненістю до зв’язування з кістковими мінералами.Лікування Акластою швидко зменшує інтенсивність метаболізму в кістковій тканині: від підвищених у постклімактеричний період рівнів з найнижчою точкою для маркерів ресорбції на 7 добу і до маркерів формації на 12 тиждень. Після цього рівень маркерів стану кісткової тканини встановлювався у межах діапазону, що спостерігався до менопаузи. Не спостерігалося прогресуючого зниження рівня маркерів метаболізму в кістковій тканині при введенні повторних щорічних доз.Клінічна ефективність лікування постменопаузного остеопорозу Ефективність та безпека Акласти в дозі 5 мг 1 раз на рік впродовж 3 років поспіль були доведені для жінок у періоді постменопаузи (7736 жінок віком 65-89 років) з такими показниками: Т-показник мінеральної щільності кісткової тканини (МЩКТ) в ділянці шийки стегна ≤ –1,5 та принаймні один перелом хребця помірної тяжкості або два легких; Т-показник МЩКТ шийки стегна ≤ –2,5 з ознаками перелому хребця або без. 85 % пацієнток раніше ніколи не приймали бісфосфонати. Жінки, які проходили оцінювання щодо частоти переломів хребців, не отримували одночасної терапії з приводу остеопорозу, застосування якої дозволялося у жінок, включених в оцінювання переломів стегна та усіх клінічно виражених переломів. Одночасна терапія з приводу остеопорозу включала: кальцитонін, ралоксифен, тамоксифен, гормональну замісну терапію, тиболон; інші бісфосфонати були виключені. Усі жінки додатково отримували від 1000 до 1500 мг елементарного кальцію та від 400 до 1200 МО вітаміну D на добу.Вплив на морфометричні переломи хребцівЛікування Акластою статистично значуще зменшувало частоту одного чи декількох нових переломів хребців протягом трьох років у часовій точці вже через один рік (див. таблицю 1).Таблиця 1Резюме даних з ефективності стосовно переломів хребців через 12, 24 та 36 місяців

Результат	Акласта (%)	Плацебо (%)	Абсолютне зменшення частоти переломів % (ДІ)	Відносне зменшення частоти переломів % (ДІ)
Принаймні один новий перелом хребця (0-1 рік)	1,5	3,7	2,2 (1,4, 3,1)	60 (43, 72)**
Принаймні один новий перелом хребця (0-2 роки)	2,2	7,7	5,5 (4,4, 6,6)	71 (62, 78)**
Принаймні один новий перелом хребця (0-3 роки)	3,3	10,9	7,6 (6,3, 9,0)	70 (62, 76)**

** p

Результат Акласта (N=3875), частота явища (%) Плацебо (N=3861), частота явища (%) Абсолютне зменшення частоти явищ переломів % (ДІ) Відносне зменшення ризику частоти переломів % (ДІ) Будь-який клінічно виражений перелом (1) 8,4 12,8 4,4 (3,0, 5,8) 33 (23, 42)** Клінічно виражений перелом хребця (2) 0,5 2,6 2,1 (1,5, 2,7) 77 (63, 86)** Перелом іншої локалізації (1) 8,0 10,7 2,7 (1,4, 4,0) 25 (13, 36)*

*p

Результат Акласта (N=1065) Частота явища (%) Плацебо (N=1062) Частота явища (%) Абсолютне зменшення частоти явищ переломів % (ДІ) Зменшення відносного ризику частоти переломів % (ДІ) Будь-який клінічно виражений перелом (1) 8,6 13,9 5,3 (2,3, 8,3) 35 (16, 50)** Клінічно виражений перелом хребця (2) 1,7 3,8 2,1 (0,5, 3,7) 46 (8, 68)* Перелом іншої локалізації (1) 7,6 10,7 3,1 (0,3, 5,9) 27 (2, 45)*

*p 7,5 мг/добу (або еквівалентне). Пацієнтів стратифікували залежно від тривалості застосування глюкокортикоїдів до рандомізації (≤ 3 місяці проти > 3 місяців). Тривалість дослідження становила один рік. Пацієнтів рандомізували або для отримання одноразової інфузії Акласти в дозі 5 мг, або для перорального прийому ризедронату в дозі 5 мг один раз на добу протягом одного року. Усі учасники додатково отримували 1000 мг елементарного кальцію та від 400 до 1000 МО вітаміну D на добу. Ефективність вважалася доведеною, якщо була показана відсутність переваги ризедронату відносно зміни у відсотках МЩКТ поперекових хребців через 12 місяців порівняно з вихідними показниками в субпопуляціях лікування та профілактики відповідно. Більшість пацієнтів продовжували прийом глюкокортикоїдів впродовж одного року дослідження.Вплив на мінеральну щільність кісткової тканини (МЩКТ)Зростання МЩКТ поперекових хребців та шийки стегнової кістки було статистично значуще вищим в групі лікування Акластою порівняно з ризедронатом (для усіх показників р

Показания к применению:

Лікування остеопорозу у жінок у постменопаузному періоді та у чоловіків при підвищеному ризику переломів, включаючи осіб з недавнім низькотравматичним переломом стегна.Лікування остеопорозу, пов’язаного з довгостроковою системною глюкокортикоїдною терапієюу жінок у постменопаузному періоді та у чоловіків при підвищеному ризику переломів.Лікування кісткової хвороби Педжета у дорослих.

Противопоказания:

Підвищена чутливість до активної речовини чи до будь-якого компонента препарату або підвищена чутливість до бісфосфонатів. Гіпокальціємія. Тяжке порушення функції нирок з кліренсом креатиніну