АЭРТАЛ - инструкция, состав, применение, дозировка, показания, противопоказания, отзывы

Действующее вещество: ацеклофенак.

1 таблетка, покрытая оболочкой содержит ацеклофенака 100 мг.

Вспомогательные вещества:

• ядро таблетки: глицерин дистеарат, натрия кроскармеллоза, повидон, целлюлоза микрокристаллическая;
• оболочка: сепифилм 752, белый (гипромеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, титана диоксид (Е 171), макрогол стеарат).

Круглые двояковыпуклые таблетки белого цвета, покрытые пленочной оболочкой, диаметром около 8 мм. С одной стороны таблетки гравировка «А».

Фармакодинамика. Ацеклофенак является нестероидным препаратом, обладающим противовоспалительным и обезболивающим эффектами. Считается, что механизм действия препарата обусловлен ингибированием синтеза простагландинов.

Фармакокинетика. Абсорбция. После перорального приема ацеклофенак быстро всасывается, его биологическая доступность — почти 100%. С_max в плазме крови достигается примерно через 1,25–3 ч после приема. Прием пищи замедляет всасывание, но не влияет на его степень.

Распределение. Ацеклофенак в высокой степени связывается с белками плазмы крови (>99,7%). Ацеклофенак проникает в синовиальную жидкость, где концентрация достигает около 60% концентрации в плазме крови. Объем распределения — около 30 л.

Выведение. Средний Т_½ составляет 4,0–4,3 ч. Клиренс составляет 5 л/ч. Около ⅔ принятой дозы выводится с мочой, преимущественно в виде конъюгированного гидроксиметаболита. Только 1% однократной пероральной дозы выводится в неизмененном виде.

Ацеклофенак метаболизируется с помощью CYP 2С9 до основного метаболита 4-ОН-ацеклофенака, клиническое действие которого несущественно. Диклофенак и 4-ОН-диклофенак были выявлены среди многих метаболитов.

Особые категории пациентов. У пациентов пожилого возраста не выявлено изменений фармакокинетики ацеклофенака.

У пациентов с нарушением функции печени отмечали более медленное выведение ацеклофенака после приема однократной дозы. В исследованиях с многократным приемом при применении 100 мг ежедневно разницы по фармакокинетическим параметрам между пациентами с циррозом печени легкой и средней тяжести и здоровыми добровольцами не было.

У пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью клинически значимых отличий фармакокинетики после приема однократной дозы не отмечено.

Остеоартрит, ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилоартрит и другие заболевания опорно-двигательного аппарата, сопровождающиеся болью (например плечелопаточный периартрит и другие внесуставные проявления ревматизма).

При состояниях, сопровождающихся болью (включая боль в поясничном отделе, зубную боль и первичную дисменорею).

Ацеклофенак противопоказан следующим категориям пациентов:

• с гиперчувствительностью к ацеклофенаку или любому вспомогательному компоненту препарата;
• у которых ацетилсалициловая кислота или НПВП вызывают приступы астмы, острый ринит, ангионевротический отек или крапивницу, а также с гиперчувствительностью к этим препаратам;
• с желудочно-кишечным кровотечением или перфорацией язвы в анамнезе, связанными с предшествующей терапией НПВП;
• с наличием сопутствующей пептической язвы или кровотечения в настоящее время или в анамнезе (2 или более отдельных доказанных эпизодов развития язвы или кровотечения);
• с острым кровотечением или заболеваниями, которые сопровождаются кровотечением (гемофилия или нарушение свертываемости крови);
• с застойной сердечной недостаточностью (функциональный класс II–IV по NYHA), ИБС, заболеваниями периферических артерий или цероброваскулярными нарушениями;
• с цероброваскулярными заболеваниями, больным, перенесшим инсульт или у которых есть эпизоды преходящих ишемических атак;
• с ИБС, у которых есть стенокардия или которые перенесли инфаркт миокарда;
• для лечения периоперационной боли при коронарном шунтировании (или при использовании аппарата искусственного кровообращения);
• с тяжелой печеночной или почечной недостаточностью;
• в период кормления грудью
• в III триместр беременности;
• в возрасте до 18 лет.

Следует избегать одновременного применения препарата Аэртал и НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.

Побочные эффекты можно свести к минимуму за счет непродолжительного применения более низкой эффективной дозы для контроля симптомов (см. ПРИМЕНЕНИЕ и ниже риски, связанные с ЖКТ и сердечно-сосудистой системой).

Влияние на ЖКТ. Кровотечение, язву или перфорацию ЖКТ с летальным исходом отмечали при приеме всех НПВП в любой период лечения, как при наличии опасных симптомов, так и без них, независимо от наличия в анамнезе серьезной гастроинтестинальной патологии.

Риск кровотечения, образования язвы и перфорации ЖКТ растет с повышением дозы НПВП у пациентов с язвой в анамнезе, особенно если она сопровождалась кровоизлиянием или перфорацией (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ), и у пациентов пожилого возраста. Этим больным следует принимать минимальную эффективную дозу препарата. Им необходима комбинированная терапия с применением препаратов-протекторов (например мизопростол или ингибиторы протонной помпы), также подобная терапия необходима пациентам, которые применяют низкие дозы ацетилсалициловой кислоты или других препаратов, которые негативно влияют на состояние ЖКТ (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Пациенты с заболеваниями ЖКТ, в том числе пожилого возраста, должны сообщать о любых необычных симптомах, связанных с ЖКТ (особенно желудочно-кишечное кровотечение), в том числе на начальном этапе лечения. Особую осторожность следует соблюдать пациентам, которые одновременно принимают препараты, повышающие риск возникновения кровотечения или язвы, такие как системные кортикостероиды, антикоагулянты (варфарин), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или антиагреганты (например ацетилсалициловая кислота) (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

При возникновении кровотечения или язвы ЖКТ у пациентов, принимающих препарат Аэртал, лечение должно быть прекращено.

Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные эффекты. Для пациентов с АГ и/или застойной сердечной недостаточностью легкой или умеренной степени необходимы соответствующий мониторинг и особые указания, так как сообщалось о задержке жидкости в организме и отеках, ассоциированных с приемом НПВП. Клинические исследования и эпидемиологические данные показывают, что некоторые НПВП (особенно при приеме высоких доз и длительном применении) несколько повышают риск возникновения артериальных тромботических явлений (например инфаркта миокарда или инсульта).

Пациентам с сердечной недостаточностью (функциональный класс I по NYHA) с факторами риска для сердечно-сосудистой системы (например АГ, гиперлипидемия, сахарный диабет и курение) следует соблюдать особую осторожность при приеме ацеклофенака. Поскольку неблагоприятное воздействие на сердечно-сосудистую систему растет вместе с повышением дозы и продолжительности лечения, следует применять минимальную эффективную дозу в течение короткого периода лечения. Необходимость в дальнейшем симптоматическом лечении пациента и эффективность терапии должны периодически пересматриваться.

Ацеклофенак следует применять с осторожностью и под тщательным контролем у пациентов при следующих состояниях (поскольку существует угроза обострения заболевания) (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ):

• симптомы, свидетельствующие о наличии заболевания ЖКТ, включая его верхние и нижние отделы;
• наличие в анамнезе язвы, кровотечения и перфорации ЖКТ;
• язвенный колит;
• болезнь Крона;
• склонность к кровотечениям, системная красная волчанка, порфирия и нарушения гемопоэза и гемостаза.

Влияние на печень и почки. Прием НПВП может вызвать дозозависимую редукцию образования простагландина и ОПН. Важность простагландинов для обеспечения почечного кровотока следует учитывать при применении препарата у пациентов с нарушением функции сердца, почек или печени, лиц, которые получают диуретики, после хирургического вмешательства, а также больных пожилого возраста.

Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с нарушениями функции печени и почек легкой или умеренной степени, а также с другими состояниями, сопровождающимися задержкой жидкости в организме. У этих пациентов применение НПВП может привести к нарушению функции почек и задержке жидкости. Также следует соблюдать осторожность при применении препарата Аэртал у больных, которые принимают диуретики или лиц с повышенным риском гиповолемии. Необходима минимальная эффективная доза и регулярный медицинский контроль за функцией почек. Явления со стороны почек обычно проходят после прекращения приема ацеклофенака.

Применение ацеклофенака следует прекратить, если отклонения показателей функции печени от нормы сохраняются или усиливаются, развиваются клинические симптомы заболеваний печени или возникают другие проявления (эозинофилия, сыпь). Гепатит может развиться без продромальных симптомов. Применение НПВП у пациентов с печеночной порфирией может спровоцировать приступ.

Системная красная волчанка и смешанное заболевание соединительной ткани. У пациентов с системной красной волчанкой и смешанными заболеваниями соединительной ткани повышается риск развития асептического менингита (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).

Гиперчувствительность и кожные реакции. Как и другие НПВП, препарат Аэртал может вызвать аллергические реакции, включая анафилактические/анафилактоидные реакции, даже если препарат принимается впервые. Кожные реакции (некоторые из которых могут привести к летальному исходу), включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, после приема НПВП выявляли очень редко (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Самый высокий риск возникновения этих реакций у пациентов отмечали в начале применения препарата, также развитие этих нежелательных реакций наблюдается в течение первого месяца приема препарата. При возникновении кожной сыпи на слизистой оболочке полости рта или других признаков гиперчувствительности следует прекратить прием ацеклофенака.

В особых случаях при ветряной оспе могут возникнуть осложнения: серьезные инфекции кожи и мягких тканей. В настоящее время нельзя исключать роль НПВП в ухудшении течения этих инфекций. Поэтому следует избегать приема препарата Аэртал при ветряной оспе.

Гематологические нарушения. Ацеклофенак может вызвать обратимое ингибирование агрегации тромбоцитов (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Со стороны дыхательной системы. Следует соблюдать осторожность при приеме препарата у пациентов с БА, в том числе в анамнезе, так как прием НПВП может спровоцировать развитие внезапного бронхоспазма у таких больных.

Пациенты пожилого возраста. Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пожилых пациентов (в возрасте старше 65 лет), поскольку у них чаще возникают побочные явления (особенно кровотечение, прободение ЖКТ) при приеме НПВП. Осложнения могут быть летальными. К тому же у лиц пожилого возраста чаще отмечают заболевания почек, печени или сердечно-сосудистой системы.

Длительное применение. Все пациенты, получающие длительное лечение НПВП, должны находиться под тщательным медицинским наблюдением (общий анализ крови, функциональные печеночные и почечные тесты).

Каждый пакет препарата Аэртал, порошок для оральной суспензии, содержит 2,64 г сорбита, который может вызвать дискомфорт в ЖКТ и диарею. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью фруктозы нельзя назначать этот препарат.

Аэртал, порошок для оральной суспензии, содержит аспартам, который является источником фенилаланина. Пациенты с фенилкетонурией должны учитывать, что каждый пакет содержит 5,61 мг фенилаланина.

Нет данных о применении ацеклофенака в период беременности. Ингибирование синтеза простагландинов может неблагоприятно влиять на течение беременности и/или развитие эмбриона/плода.

Данные эпидемиологических исследований указывают на повышение риска выкидыша, развития порока сердца и гастрошизиса после применения ингибиторов синтеза простагландинов на ранних сроках беременности. Абсолютный риск развития порока сердца возрастает с менее чем 1% до 1,5%. Риск повышается с повышением дозы и длительности лечения.

У животных прием ингибиторов синтеза простагландинов приводит к пре- и постимплантационной гибели плода и смертности эмбриона и плода. Также увеличивается количество случаев различных пороков, включая порок сердца, у животных, получающих ингибиторы синтеза простагландинов в течение органогенеза.

В течение І и ІІ триместров беременности препараты, содержащие ацеклофенак, не назначают без крайней необходимости. Если ацеклофенак принимает женщина, планирующая беременность, или в І или ІІ триместры беременности, доза должна быть максимально низкой, а продолжительность лечения — максимально короткой.

В течение ІІІ триместра беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут влиять на плод:

проявляя кардиолегочную токсичность (преждевременное закрытие артериального протока и легочная гипертензия);

вызывая дисфункцию почек, которая может развиться до почечной недостаточности с маловодием.

У женщины в конце беременности и новорожденного препарат может влиять на продолжительность кровотечения ввиду антиагрегантного эффекта, который может развиться даже после применения очень низких доз; препарат может ингибировать сокращения матки, приводя к задержке родов или затяжным родам.

Таким образом, применение ацеклофенака противопоказано в ІІІ триместр беременности (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Период кормления грудью. Нет информации о проникновении ацеклофенака в грудное молоко. Однако не отмечалось заметного проникновения меченного радиоизотопом (C¹⁴) ацеклофенака в молоко крыс.

Как и другие НПВП, ацеклофенак в незначительном количестве выделяется в грудное молоко, поэтому препарат противопоказано применять женщинам в период кормления грудью, чтобы избежать нежелательного влияния на младенца.

Фертильность. Аэртал, как и другие ингибиторы синтеза ЦОГ/простагландина, может снижать фертильность и не рекомендуется женщинам, планирующим беременность. Женщинам, которые испытывают трудности с зачатием или проходят исследования фертильности, следует прекратить применение препарата Аэртал.

Аэртал — таблетки, покрытые пленочной оболочкой, предназначены для перорального применения, их следует запивать не менее чем ½ стакана жидкости. Аэртал предпочтительно принимать с пищей.

Аэртал, порошок для оральной суспензии, предназначен для применения внутрь. Содержание 1 пакета растворить в 40–60 мл воды и сразу принять. Одновременный прием пищи замедляет скорость абсорбции действующего вещества, однако не снижает степень абсорбции в ЖКТ. Аэртал, порошок для оральной суспензии, желательно принимать с пищей.

Нежелательные явления можно свести к минимуму, используя минимальную продолжительность приема препарата, необходимую для контроля симптомов (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Взрослые. Максимальная рекомендованная доза составляет 200 мг/сут в 2 приема по 100 мг (1 таблетка/пакет утром и 1 таблетка/пакет вечером).

Пациенты пожилого возраста. Следует тщательно наблюдать за состоянием таких пациентов, так как у них чаще отмечают нарушение функции почек, печени, сердечно-сосудистые нарушения, а также такие больные чаще получают сопутствующую терапию других заболеваний, что повышает риск развития серьезных побочных реакций. При необходимости назначения НПВП последние должны применяться в минимальных дозах и в течение максимально короткого времени. Как правило, не требуется снижения дозы. Следует тщательно наблюдать за состоянием пациентов для своевременного выявления желудочно-кишечного кровотечения на фоне терапии НПВП, а также придерживаться рекомендаций, описанных в разделе ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ.

Печеночная недостаточность. Для пациентов с печеночной недостаточностью легкой или умеренной степени следует снизить дозу ацеклофенака. Рекомендованная начальная доза составляет 100 мг/сут (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Почечная недостаточность. Отсутствует информация о том, что пациентам с почечной недостаточностью легкой степени необходима коррекция дозы ацеклофенака, однако у данной категории пациентов следует соблюдать осторожность при применении препарата (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Нет данных о передозировке ацеклофенака у человека. Возможные симптомы включают головную боль, тошноту, рвоту, боль в желудке, головокружение, сонливость, раздражение и кровотечение из ЖКТ, диарею, дезориентацию, возбуждение, кому, звон в ушах, артериальную гипотензию, расстройство дыхания, потерю сознания, судороги. В случае тяжелого отравления могут развиваться ОПН и поражение печени.

Лечение. Лечение острых отравлений НПВП заключается в применении антацидов (при необходимости) и другой поддерживающей симптоматической терапии таких осложнений, как артериальная гипотензия, почечная недостаточность, судороги, раздражение слизистой оболочки ЖКТ и угнетение дыхания.

Лечение острых отравлений при приеме ацеклофенака внутрь заключается в предотвращении всасывания препарата с помощью промывания желудка и применения активированного угля (повторные дозы) в наиболее короткие сроки после передозировки. Форсированный диурез, диализ или гемоперфузия могут быть недостаточно эффективными для выведения НПВП из-за высокой степени связывания НПВП с белками и экстенсивного метаболизма.

Со стороны пищеварительной системы: наиболее часто неблагоприятные явления были связаны с пищеварительной системой. При приеме НПВП могут возникать желудочно-кишечные язвы, перфорации или желудочно-кишечные кровотечения, иногда с летальным исходом, особенно у лиц пожилого возраста (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). После применения НПВП сообщалось о тошноте, рвоте, диарее, метеоризме, запоре, диспепсии, боли в животе, мелене, рвоте кровью, язвенном стоматите, обострении колита и болезни Крона (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Менее часто отмечали гастрит.

Гиперчувствительность и кожные реакции: при применении НПВП возможно развитие неспецифических аллергических реакций, проявляющихся в виде анафилактических реакций, реактивности дыхательных путей, включая астму, ухудшение течения астмы, бронхоспазма или диспноэ, различных кожных реакций, в том числе высыпаний различных типов, зуда, крапивницы, пурпуры, ангиоэдемы, реже эксфолиативного и буллезного дерматита (в том числе эпидермальный некролиз и мультиформная эритема).

Неврологические нарушения и расстройства со стороны органов чувств: неврит зрительного нерва, случаи асептического менингита (особенно у пациентов с аутоиммунными нарушениями, такими как системная красная волчанка, смешанное заболевание соединительной ткани) с такими симптомами, как онемение (ригидность) мышц шеи, лихорадка, дезориентация, спутанность сознания, галлюцинации, недомогание.

Гематологические нарушения: агранулоцитоз, апластическая анемия.

В связи с приемом НПВП сообщалось о развитии отека, АГ и сердечной недостаточности.

Клинические исследования и эпидемиологические данные показывают, что некоторые НПВП (особенно при приеме высоких доз и длительном применении) несколько повышают риск артериальных тромботических явлений (например инфаркт миокарда или инсульт) (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

В таблице ниже представлены неблагоприятные явления, о которых сообщалось в клинических исследованиях, а также при применении препарата Аэртал, сгруппированные по системам органов и по частоте возникновения.