Инструкция  по медицинскому  применению лекарственного средства

КЕТРЕЛ

 

Торговое название

Кетрел

 

Международное непатентованное название

Кеторолак

 

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой, 10 мг

 

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество  -  кеторолактрометамин 10 мг,

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая(Авицел-112), лактоза безводная (DCL 21), кремния диоксид коллоидный,кроскармеллоза (Ac-di-sol), магния стеарат, тальк,

состав оболочки: желтый IC-U-4008:  гидроксипропилметилцеллюлоза

полиэтиленгликоль 6000, полиэтиленгликоль 400, тальк, титана диоксид (Е171), железа оксид желтый(Е172).

           

Описание

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкойжелтоватого цвета с гладкой поверхностью.

 

Фармакотерапевтическая группа

Нестероидные противовоспалительные препараты. Уксуснойкислоты производные.

Код АТС М01АВ15 

  

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь кеторолак полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Cmax в плазме крови достигается через 40 мин после приемапрепарата натощак в дозе 10 мг и составляет 0.7-1.1 мкг/мл. Богатая жирами пищаснижает Cmax кеторолака в крови и задерживает время достижения Cmax на 1 ч. Биодоступность- 80-100%.

Распределение

Связывание с белками плазмы составляет 99%. Пригипоальбуминемии количество свободного вещества в крови увеличивается. Времядостижения равновесной концентрации при пероральном приеме – 24 часа приназначении 4 раза в сутки. При приеме внутрь 10 мг она составляет 0,39 – 0,79мкг/мл. Vd составляет 0.15-0.33 л/кг.

Проникает в грудное молоко. При назначении препарата в дозе10 мг 4 раза/сут  Cmax в грудном молокедостигается через 2 ч после приема первой дозы и составляет 7.3 нг/мл, через 2ч после приема второй дозы Cmax составляет 7.9 нг/л.

Метаболизм

Более 50% введенной дозы метаболизируется в печени собразованием фармакологически неактивных метаболитов. Главными метаболитамиявляются глюкурониды и р-гидроксикеторолак.

Выведение

Выводится почками (91%) и через кишечник (6%). Глюкуронидывыводятся с мочой. Т1/2 у пациентов с нормальной функцией почек составляет всреднем 5.3 ч ( 2.4-9 ч после приема внутрь в дозе 10 мг).

Общий клиренс составляет  при приеме внутрь в дозе 10 мг - 0.025 л/кг/ч.

Фармакодинамика

Кеторолак представляет собой рацемическую смесь [-]S- и[+]R-энантиомеров, при этом анальгезирующее действие обусловлено [-]S-энантиомером.Механизм действия связан с неселективным угнетением активности ферментов ЦОГ-1и ЦОГ-2, главным образом в периферических тканях, следствием чего являетсяторможение биосинтеза простагландинов - модуляторов болевой чувствительности,терморегуляции и воспаления.

Препарат не влияет на опиоидные рецепторы, не угнетаетдыхание, не вызывает лекарственной зависимости, не обладает седативным ианксиолитическим действием.

По силе анальгезирующего эффекта сопоставим с морфином,значительно превосходит другие НПВС.

После приема препарата внутрь начало анальгезирующегодействия отмечается через 1 ч, максимальный эффект достигается через 1-2 ч.

 

 

 

Показания к применению

— болевой синдром средней и сильной интенсивности различногогенеза (в том числе боли в послеоперационном периоде, при онкологическихзаболеваниях)

 

Способ применения и дозы

Таблетки Кетрел назначают внутрь однократно или повторно взависимости от тяжести болевого синдрома. Однократно - в дозе 10 мг, приповторном приеме - по 10 мг до 4 раз/сут  в зависимости от выраженности боли.Максимальная суточная доза не должна превышать 40 мг.

Продолжительность курса лечения при приеме внутрь не должнапревышать 5 дней.

При переходе с парентерального введения препарата на приемвнутрь суммарная суточная доза обеих лекарственных форм в день перевода для больныхв возрасте до 65 лет не должна превышать 90 мг, для больных в возрасте старше65 лет или с нарушениями функции почек - 60 мг. При этом доза препарата дляприема внутрь в день перехода не должна превышать 30 мг.

 

Побочные действия

Часто (более 3%)

- гастралгия, диарея (особенно у пациентов старше 65 лет,имеющих в анамнезе эрозивно-язвенные поражения ЖКТ)

- головная боль, головокружение, сонливость

- отеки лица, голеней, лодыжек, пальцев, ступней, увеличениемассы тела

Нечасто (1-3%)

- стоматит, рвота, ощущение переполнения желудка, метеоризм,запор

- повышение артериального давления

- кожная сыпь (включая макуло-папулезную сыпь), пурпура

- повышенная потливость

 Редко (менее 1%)

- тошнота, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ (в том числе сперфорацией и/или кровотечением), абдоминальная боль, спазм или жжение вэпигастральной области, изжога, тошнота, рвота по типу "кофейнойгущи", мелена, холестатическая желтуха, гепатит, гепатомегалия, острый панкреатит

- острая почечная недостаточность, боль в пояснице с или безгематурии и/или азотемии, гемолитический уремический синдром (гемолитическаяанемия, почечная недостаточность, тромбоцитопения, пурпура), частоемочеиспускание, повышение или снижение объема мочи, нефрит, отеки почечногогенеза

- асептический менингит (лихорадка, сильная головная боль,судороги, ригидность мышц шеи и/или спины), изменение настроения, беспокойство,галлюцинации, депрессия, психоз, снижение слуха, звон в ушах, нарушение зрения,в том числе нечеткость зрительного восприятия

 - бронхоспазм илидиспноэ, ринит, отек гортани (одышка, затруднение дыхания)

- отек легких, обморок

- отек языка

- анемия, эозинофилия, лейкопения

- кровотечение из послеоперационной раны, носовое кровотечение,ректальное кровотечение

 - эксфолиативныйдерматит (лихорадка с ознобом или без, покраснение, уплотнение или шелушениекожи, отек и/или болезненность небных миндалин), крапивница, синдром Стивенса-Джонсона,синдром Лайелла

 - анафилаксия илианафилактоидные реакции (изменение цвета кожи лица, кожная сыпь, крапивница,зуд кожи, тахипноэ или диспноэ, отек век, периорбитальный отек, одышка,затрудненное дыхание, тяжесть в грудной клетке, свистящее дыхание)

 

Противопоказания

- повышенная чувствительность к кеторолаку, другим НПВС иливспомогательным компонентам препарата

-  «аспириновая астма»

- бронхоспазм, бронхиальная астма

- ангионевротический отек

- гиповолемия (независимо от вызвавшей ее причины)

- дегидратация

- эрозивно-язвенные поражения ЖКТ в фазе обострения

- пептические язвы

- гипокоагуляция (в том числе гемофилия)

- печеночная и/или почечная недостаточность (креатининплазмы выше 50 мг/л)

- геморрагический инсульт (подтвержденный или подозреваемый)

- геморрагический диатез

- одновременный прием с другими НПВС

- высокий риск развития кровотечения (в том числе послеопераций)

- нарушение кроветворения

- беременность, роды, период лактации

- детский и подростковый возраст до 18 лет

Кетрел не применяют для лечения хронической боли.

С осторожностью следует назначать препарат при холецистите, холестазе,активном гепатите, хронической сердечной недостаточности, артериальнойгипертензии, нарушениях функции почек (креатинин плазмы ниже 50 мг/л), сепсисе,системной красной волчанке, полипах слизистой оболочки носа и носоглотки, атакже пациентам старше 65 лет.

 

 

 

Лекарственные взаимодействия

Одновременное применение кеторолака с ацетилсалициловойкислотой или другими НПВС, препаратами кальция, ГКС, этанолом, кортикотропиномможет привести к образованию язв ЖКТ и развитию желудочно-кишечныхкровотечений.

Совместное назначение Кетрела с парацетамолом повышает рискразвития нефротоксичности, с метотрексатом - гепато- и нефротоксичности.

На фоне применения кеторолака возможно уменьшение клиренсаметотрексата и лития и усиление токсичности этих веществ. Совместное назначениекеторолака и метотрексата возможно только при использовании низких дозпоследнего (при этом следует контролировать концентрацию метотрексата в плазмекрови).

Пробенецид уменьшает плазменный клиренс и объемраспределения кеторолака, повышает концентрацию в плазме крови и увеличиваетпериод полувыведения последнего.

Одновременное назначение с непрямыми антикоагулянтами,гепарином, тромболитиками, антиагрегантами, цефоперазоном, цефотетаном ипентоксифиллином повышает риск развития кровотечения. Снижает эффектантигипертензивных и диуретических препаратов (т.к. снижается синтезпростагландинов в почках).

При комбинировании Кетрела с опиоидными анальгетиками дозыпоследних могут быть существенно снижены.

Антацидные средства не влияют на всасывание кеторолака.

При одновременном применении с Кетрелом повышаетсягипогликемическое действие инсулина и пероральных гипогликемических препаратов(поэтому необходим перерасчет дозы).

Совместное назначение Кетрела с натрия вальпроатом вызываетнарушение агрегации тромбоцитов.

Кеторолак повышает концентрации верапамила и нифедипина вплазме крови.

При назначении Кетрела с другими нефротоксичнымилекарственными средствами (в том числе с препаратами золота) повышается рискразвития нефротоксичности.

Лекарственные препараты, блокирующие канальцевую секрецию,снижают клиренс кеторолака и повышают его концентрацию в плазме крови.

Фармацевтическое взаимодействие

Кетрел незначительно снижает связывание варфарина с белками.При одновременном приеме с фуросемидом кеторолак снижает мочегонное действие фуросемидапримерно на 20%.

При одновременном приеме Кетрела с препаратами литияувеличивается концентрация лития в плазме за счет ингибирования клиренса литияпочками некоторыми НПВС.

При одновременном приеме Кетрела и недеполяризующих мышечныхрелаксантов  у больных появляется одышка.

При приеме с противоэпилептическими препаратами (фенитоин,карбамазепин) усиливается частота приступов. При одновременном приеме спсихотропными препаратами (флуоксетин, тиотиксин, алпразолам) у больныхпоявляются галлюцинации.

Одновременное назначение Кетрела и пентоксифиллина можетусилить риск развития кровотечений.

При одновременном применении с ингибиторами АПФ Кетрел увеличиваетриск нарушения функции почек.

 

Особые указания

Следует учитывать, что влияние препарата на агрегациютромбоцитов сохраняется в течение 24-48 ч.

Гиповолемия повышает риск развития побочных реакций состороны почек.

При приеме Кетрела возможно повышение уровня печеночныхтрансаминаз. Кетрел необходимо назначать коротким курсом лечения больным сзаболеваниями печени.

При необходимости Кетрел можно назначать в комбинации сопиоидными анальгетиками.

Не рекомендуется использовать Кетрел одновременно с парацетамоломболее 5 дней.

Больным с нарушением свертывания крови препарат назначаюттолько при постоянном контроле числа тромбоцитов; особенно это важно впослеоперационном периоде и требует тщательного контроля гемостаза.

Применение у больных пожилого возраста

При приеме Кетрела побочные реакции у больных пожилоговозраста встречаются чаще, необходимо назначение низких доз препарата.  Максимальные дозы не должны превышать 60 мгдля больных старше 65 лет.

Принимать препарат следует с интервалом 6 – 8 часов.

Особенности влияния на способность  управлять транспортным средством ипотенциально опасными  механизмами

Поскольку у значительной части больных при применении Кетреларазвиваются побочные эффекты со стороны ЦНС (сонливость, головокружение,головная боль), рекомендуется избегать выполнения работ, требующих повышенноговнимания и быстрой реакции (вождение автотранспорта, работа с потенциальноопасными механизмами).

 

 

 

 

Передозировка

Симптомы: абдоминальные боли, тошнота, рвота, развитиепептических язв желудка или эрозивного гастрита, нарушения функции почек,метаболический ацидоз.

Лечение: промывание желудка, введение адсорбентов(активированный уголь) и проведение симптоматической терапии (поддержание жизненноважных функций). Кетрел не выводится в достаточной степени с помощью диализа.

 

Форма выпуска и упаковка

Таблетки, покрытые оболочкой, 10 мг. По 10 таблеток вконтурной ячейковой упаковке. По 1 контурной ячейковой упаковке вместе синструкцией по применению на государственном и русском языках помещают в пачкуиз картона.

 

Условия хранения

Хранить в защищенном от света  месте при температуре не выше 250C.

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Срок хранения 

3 года

Не применять по истечении срока годности.

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту

 

Производитель

Alkem Laboratories Ltd, Индия

Alkem House «Devashish»

Senapati Bapat Marg

Lower Parel, Mumbai - 400013, Индия

Тел/факс: 0091-0260-2230470;230570

 

Внимание: Эта статья опубликована исключительно в ознакомительных целях. Информация не является медицинской рекомендацией и не побуждает к каким-либо действиям. Перед применением любых препаратов или методов лечения обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Отказ от ответственности: Все материалы на этом сайте защищены авторскими правами. Перепечатка и использование информации разрешены только с указанием источника. Вся информация носит информационный характер и не является заменой консультации с профессионалами в области медицины. Использование материалов допускается только с соблюдением возрастных ограничений, если таковые предусмотрены.

Читать еще: