Инструкция по медицинскому применению  лекарственного средства

Каратри

 

Торговое название

Каратри

 

Международное непатентованное название

Цефтриаксон

 

Лекарственная форма

Порошок для приготовления раствора для инъекций 250 мг, 500 мг, 1000 мг и 2000 мг

 

Состав

Один флакон содержит

активное вещество – натрия цефтриаксон 298.25 мг, 596.50 мг, 1193.0 мг и 2386.0 мг (эквивалентно 250 мг, 500 мг, 1000 мг и 2000 мг цефтриаксона, соответственно)

 

Описание

От белого до желтовато-оранжевого цвета кристаллический порошок

 

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные препараты для системного использования.

Бета-лактамные антибактериальные препараты прочие. Цефалоспорины третьего поколения.

Код J01DD04

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Фармакокинетика цефтриаксона определяется, главным образом,  его связыванием с альбумином сыворотки. Свободная (несвязанная) фракция препарата у человека составляет приблизительно 5 % при введении препарата в терапевтической дозе и повышается до 15 % при концентрации препарата в плазме крови в 300 мг/л. По причине низкого содержания альбумина концентрация свободного цефтриаксона в интерстициальной жидкости гораздо выше по сравнению с концентрацией в плазме крови.

Концентрация в плазме крови

Средняя пиковая концентрация цефтриаксона в плазме крови составляет приблизительно 120 мг/л и 200 мг/л после внутривенного болюсного введения цефтриаксона в дозе 500 мг и 1,0 г, соответственно. Средняя пиковая концентрация цефтриаксона в плазме крови после внутривенной инфузии 2,0 г цефтриаксона за 30 минут составляет 250 мг/л. Через 1 час после внутримышечного введения 500 мг цефтриаксона  в 1,06 % растворе лидокаина, его средняя пиковая концентрация в плазме достигает 40 мг/л – 70 мг/л.

При внутримышечном введении его биодоступность составляет 100 %.

Экскреция

Цефтриаксон выводится практически неизмененным, при этом приблизительно 60 % полученной дозы выводится почками (практически полностью посредством клубочковой фильтрации), а оставшаяся часть – с желчью и кишечником. Общий плазменный клиренс составляет 10 мл/мин – 22 мл/мин, а почечный клиренс – 5 мл/мин – 12 мл/мин. Период полувыведения у взрослых составляет около 8 часов. Доза, способ введения и длительность применения не оказывают значимого влияния на период полувыведения препарата.

Фармакокинетика у особых категорий пациентов.

На первой неделе жизни с мочой выводится 80 % полученной дозы препарата. С возрастом доля почек в экскреции цефтриаксона уменьшается и к 1 месяцу жизни соответствует таковой у взрослых. У детей на первой неделе жизни период полувыведения цефтриаксона в два-три раза превышает таковой у молодых пациентов.

У пожилых пациентов старше 75 лет период полувыведения цефтриаксона в два-три раза превышает таковой у молодых пациентов. Аналогично другим цефалоспоринам, период полувыведения цефтриаксона у пожилых пациентов может удлиняться в связи с нарушением функции почек. Однако накопленный к настоящему времени опыт применения цефтриаксона свидетельствует об отсутствии необходимости коррекции дозы у пациентов данной возрастной группы.

У пациентов с нарушением функции печени или почек

Изменения фармакокинетики цефтриаксона минимальны и проявляются незначительным удлинением периода полувыведения препарата. В случае изолированного ослабления функции почек увеличивается доля элиминации цефтриаксона с желчью, и, наоборот, в случае изолированного ослабления функции печени увеличивается доля выведения цефтриаксона почками.

Спинномозговая жидкость

Цефтриаксон способен проходить через воспаленные и невоспаленные мозговые оболочки; концентрация его в спинномозговой жидкости достигает 4 % – 17 % от одномоментной концентрации в плазме крови.

Фармакодинамика

Цефтриаксон обладает бактерицидным эффектом, в основе которого лежит нарушение синтеза клеточной стенки бактерий, приводящее к гибели бактериальной клетки. Цефтриаксон устойчив к действию большинства бактериальных бета-лактамаз и активен в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных бактерий.

Цефтриаксон устойчив к действию бета-лактамаз многих грамположительных и грамотрицательных бактерий, включая бета-лактамазы, способные гидролизировать пенициллины последнего поколения и другие цефалоспорины. Резистентность грамотрицательных бактерий к цефтриаксону обусловлена преимущественно продукцией определенных ферментов, гидролизирующих бета-лактамы, а именно карбапенемаз и некоторых бета-лактамаз расширенного спектра действия (ESBL). Основным механизмом резистентности грамположительных бактерий, таких как S. aureus и S. pneumoniae, является изменение локусов клеточной стенки, являющихся мишенями для цефтриаксона. Случаи перекрестной резистентности вне класса цефалоспоринов последнего поколения не описаны.

Пограничные значения

Ниже приведены пограничные значения МПК, используемые в настоящее время для оценки чувствительности микроорганизмов к цефтриаксону. Наибольшее распространение получили пограничные значения, предложенные Национальным комитетом по клиническим и лабораторным стандартам, представленные в нижеследующей таблице.

Национальный комитет по клиническим и лабораторным стандартам (NCCLS) (M100-S12) – 2002

 

Чувствительные

Умеренно резистентные

Резистентные

Enterobacteriaceae, P. aeruginosa и другие non-Enterobacteriaceae, Staphylococcus spp.

≤8

Диск: <13

16 – 32

Диск: 14 – 20

≥64

Диск: ≥21

Haemophilus spp.

≤2

Диск:≥26

-

-

Neisseria spp.

≤0,25

Диск: ≥35

-

-

Streptococcus pneumoniae*

≤0,5

1

≥2

Прочие Streptococcus spp.**

Стрептококки группы β:

≤0,5 Диск: ≥24

Группа Viridans: ≤0,5 Диск: ≥27

 

 

Группа viridans:

1 Диск: 25 – 26

 

 

Группа viridans:

≥2 Диск: ≤24

* Последние утвержденные пограничные значения диаметров зон подавления роста для non-meningitidis штаммов S. pneumoniae (NCCLS M100-S12): ≤1 – чувствительные, 2 – умеренно резистентные, и ≥4 – резистентные, а для штаммов meningitidis: ≤0,5 – чувствительные, 1 – умеренно резистентные, и ≥2 – резистентные.

** Последние утвержденные пограничные значения диаметров зон подавления роста для группы Streptococcus viridans (NCCLS M100-S12): ≤1 – чувствительные, 2 – умеренно резистентные, и ≥4 – резистентные.

Чувствительность

Распространение штаммов, имеющих приобретенную резистентность к цефтриаксону, варьирует в зависимости от географического региона и времени. Поэтому при выборе антибактериальной терапии для лечения тяжелых инфекций рекомендуется опираться на региональные данные по антибиотикорезистентности. В случае, когда распространение резистентных штаммов ставит под сомнение эффективность препарата в отношении определенных инфекций, следует проконсультироваться с экспертом.

В нижеследующей таблице приведены данные по чувствительности грамположительных и грамотрицательных бактерий к цефтриаксону в Европе за период с января 1999 года по декабрь 2001 года:

Обычно чувствительные микроорганизмы (резистентность во всех странах ЕС <10 %)

Грамположительные аэробы:

MSa коагулазонегативные Staphylococcus spp. (включая S. epidermis)*

MSb Staphylococcus aureus*

Группа B (Streptococcus agalactiae)

Streptococcus bovis

Streptococcus pneumoniae *

Группа A Streptococcus (Streptococcus pyogenes)*

Streptococcus viridans*

Грамотрицательные аэробы

Citrobacter spp. (включая C.freundii)

Escherichia coli*

Haemophilus influenzae (влючая бета-лактамазопозитивные изоляты)c*

Haemophilus para-influenzae *

Klebsiella spp. (включая K. pneumoniae и K. oxytoca)*

Moraxella catarrhalis*

Morganella morganii*

Neisseria gonorrhoea (включая пенициллин-резистентные штаммы)*

Neisseria meningitidis*

Proteus spp. (включая P. mirabilis и P. vulgaris)*

Salmonella spp. (включая S. typhimurium)

Serratia spp. (включая Serratia marsescens)*

Shigella spp.

Анаэробы:

Clostridium spp.*

Микроорганизмы, у которых возможно наличие приобретенной резистентности (резистентность ≥10 % по меньшей мере в одной из стран ЕС)

Грамотрицательные аэробы:

Pseudomonas aeruginosa +

Enterobacter spp. (включая E. aerogenes и E. cloacae)*+

Acinetobacter spp. (включая A. baumanii и A. calcoaceticus)*+

Анаэробы:

Bacteroides spp.*

Peptostreptococcus spp.*

Микроорганизмы, обладающие природной резистентностью к цефтриаксону

Грамположительные аэробы:

MRd коагулазонегативные Staphylococcus spp. (включая S. epidermidis)

MRe Staphylococcus aureus Enterococcus spp.

Грамотрицательные аэробы:

Listeria monocytogenes

Mycoplasma spp.

Stenotrophomonas maltophilia

Ureaplasma urealyticum

Прочие:

Chlamydia spp.

a Метициллин-чувствительный коагулазонегативный стафилококк.

b Метициллин-чувствительный Staphylococcus aureus.

c Диапазон нечувствительности (пограничные значения резистентности не определены).

d Метициллин-резистентный коагулазонегативный стафилококк.

e Метициллин-резистентный Staphylococcus aureus.

* Виды, в отношении которых эффективность цефтриаксона подтверждена in vivo и in vitro.

+ Виды, характеризующиеся высоким уровнем резистентности в одном или нескольких регионах, и Руководство ЕС по чувствительности данных штаммов к цефтриаксону носит вероятностный характер.

В представленной выше таблице отражены текущие данные о чувствительности микроорганизмов (в соответствии со стандартными тестами на чувствительность к антибиотикам) во Франции, Германии, Греции, Италии, Нидерландах, Испании и Великобритании. Данные, полученные во всех странах, за исключением Франции (CA-SFM), представлены в соответствии с современными пограничными значениями NCCLS. Чувствительность к антибиотикам носит региональный характер. Распространение штаммов, имеющих приобретенную резистентность к цефтриаксону, варьирует в зависимости от географического региона и времени. Поэтому при выборе антибактериальной терапии для лечения тяжелых инфекций рекомендуется опираться на региональные данные по антибиотикорезистентности. Эта информация относится не только к цефтриаксону, но и применима ко всем антибактериальным препаратам.

 

Показания к применению

Лечение инфекций в том случае, если они вызваны одним или более чувствительными микроорганизмами, и пациенту требуется парентеральное введение антибиотика:

  • пневмония

  • септицемия

  • менингит

  • инфекции кожи и мягких тканей.

  • инфекции у пациентов с нейтропенией

  • гонорея

Препарат также может применяться для периоперационной профилактики инфекционных осложнений во время хирургического вмешательства.

Терапию можно начинать до получения результатов антибиотикограммы.

При проведении терапии необходимо следовать официальному руководству по надлежащему применению антибиотиков.

 

Способ применения и дозы

После восстановления раствора в соответствии с инструкцией по медицинскому применению, Картари можно вводить глубоко внутримышечно, внутривенно медленно струйно или внутривенно капельно.

Доза препарата и метод введения определяются лечащим врачом и зависят от  тяжести инфекции, чувствительности причинного микроорганизма и состояния  пациента.

Как правило, введение препарата один раз в сутки обладает достаточной терапевтической эффективностью.

Взрослые и дети в возрасте 12 лет и старше:

1,0 г один раз в сутки.

Тяжелые инфекции:

2,0 г – 4,0 г один раз в сутки.

Длительность терапии может быть различной и зависит от течения заболевания. Введение Каратри следует продолжать еще как минимум 48 – 72 часа после появления признаков бактериальной эрадикации или нормализации температуры тела.

Острая неосложненная гонорея:

 250 мг один раз внутримышечно. Не следует вводить Каратри одновременно с пробенецидом.

Периоперационная антибиотикопрофилактика:

Препарат следует вводить внутримышечно или медленно внутривенно струйно в дозе 1,0 г один раз в сутки.

С целью профилактики бактериальных осложнений при колоректальных операциях, препарат рекомендуется вводить в дозе 2,0 г внутримышечно (дозу препарата более 1 г необходимо вводить в различные участки тела) или посредством медленной внутривенной инфузии в сочетании с препаратом, активным в отношении анаэробов.

Пожилые пациенты

Коррекция дозы у пожилых пациентов с сохранной функцией печени и почек не требуется (режим дозирования у пациентов с нарушением функции печени и почек рассмотрен ниже).

Новорожденные, младенцы и дети младше 12 лет

Рекомендуется применять Картари один раз в сутки в следующих дозах:

Новорожденные

Рекомендуемая доза у новорожденных составляет 20 мг/кг – 50 мг/кг массы тела. Максимальная допустимая доза соответствует 50 мг/кг. Длительность внутривенного введения должна составлять не менее 60 минут с целью уменьшения риска вытеснения билирубина из связи с альбумином и развития билирубиновой энцефалопатии

Младенцы и дети младше 12 лет

Стандартная суточная доза составляет 20 мг/кг – 50 мг/кг массы тела в одно введение. В случае тяжелой инфекции доза препарата может быть увеличена до 80 мг/кг. У детей с массой тела более 50 кг следует придерживаться режима дозирования, рекомендованного для взрослых пациентов. Дозы, превышающие 50 мг/кг, необходимо вводить посредством внутривенной медленной инфузии, длительностью не менее 30 минут. Не рекомендуется превышать максимальную дозу 80 мг/кг ввиду риска образования желчных преципитатов.

Пациенты с нарушением функции печени и почек

Нарушение функции почек не является показанием к коррекции дозы Каратри при условии сохранной функции печени. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (клиренс креатинина <10 мл/мин) суточная доза препарата не должна превышать 2,0 г.

Нарушение функции печени не является показанием к коррекции дозы Каратри при условии сохранной функции почек.

У пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени в сочетании с нарушением функции печени, следует регулярно определять концентрацию Каратри в плазме крови с целью коррекции вводимой дозы препарата.

Пациентам, нуждающимся в проведении перитонеального диализа, показано введение дополнительной дозы препарата после окончания сеанса диализа.

Поскольку скорость элиминации у пациентов на перитонеальном диализе может быть снижена, следует регулярно контролировать концентрацию препарата в плазме крови с целью определения необходимости введения дополнительных доз препарата.

Способ приготовления раствора для инъекций и инфузий

Рекомендуется использовать только свежеприготовленный раствор!

Раствор Каратри  сохраняет активность на протяжении не менее 6 часов при комнатной температуре ниже 25 ºС и в течение 24 часов при температуре 2 – 8 ºС. Защищать от воздействия света.

Каратри не следует вводить в одном шприце с другими препаратами. Исключение составляет 1,06 % раствор лидокаина гидрохлорида BP (только применительно к внутримышечному введению).

Способ приготовления раствора для внутримышечного введения

250 мг Каратри необходимо растворить в 1 мл 1,06 % раствора лидокаина гидрохлорида BP; 1,0 г Каратри необходимо растворить в 3,5 мл 1,06 % раствора лидокаина гидрохлорида BP. Раствор следует вводить глубоко внутримышечно. Дозу препарат более одного грамма необходимо вводить в различные участки тела.

Раствор Каратри, содержащий лидокаин, не следует вводить внутривенно.

Способ приготовления раствора для внутривенного струйного введения

250 мг Каратри необходимо растворить в 5 мл воды для инъекций BP; 1,0 г Каратри необходимо растворить в 10,0 мл воды для инъекций BP Введение следует осуществлять непосредственно в вену или в инфузионную систему. Длительность введения должна составлять не менее 2 – 4 минут.

Способ приготовления раствора для внутривенной инфузии: 2,0 г Каратри необходимо растворить в 40,0 мл одного из следующих не содержащий кальция растворителей: раствор декстрозы 5 % или 10 % для инъекций BP, раствор натрия хлорида для инъекций BP, раствор натрия хлорида и декстрозы для инъекций BP (0,45 % раствор натрия хлорида и 2,5 % раствор декстрозы), раствор декстрана 6 % в декстрозе 5 %для инъекций BP, раствор гидроксиэтилкрахмала для инфузий 6 % – 10 %. Длительность инфузии должна составлять не менее 30 минут.

Порошок Каратри 250 мг в растворенном виде занимает объем 0,194 мл.

 

Побочные действия

Наиболее часто применение цефтриаксона сопровождается развитием таких нежелательных явлений, как диарея, тошнота и рвота. В числе других нежелательных явлений описаны реакции гиперчувствительности (включая аллергические кожные реакции и анафилактические реакции), вторичные инфекции, вызванные грибами (в том числе дрожжевыми) или резистентными микроорганизмами, а также изменения клеточного состава крови.

Часто (≥1 % – <10 %)

- жидкий стул или диарея, тошнота, рвота

Описаны случаи преципитации кальциевой соли цефтриаксона в желчном пузыре (см. Раздел 4.4), преимущественно у пациентов, получавших цефтриаксон в более высокой, чем рекомендовано, дозе. Частота развития желчных преципитатов у детей по результатам проспективных исследований колеблется и некоторых случаях составляет более 30 %. Увеличение длительности инфузии до 20 – 30 минут сопровождается уменьшением частоты образования желчных преципитатов. Это явление, как правило, протекает бессимптомно, однако в редких случаях может сопровождаться такими клиническими проявлениями, как тошнота, боль и рвота. В этом случае показано проведение симптоматической терапии. Образование преципитатов носит обратимый характер и разрешается после отмены цефтриаксона.

Нечасто (≥0,1 % – <1 %)

- аллергические кожные реакции, в том числе пятнисто-папулезная сыпь или экзантема, крапивница, дерматит, кожный зуд, отеки.

Редко (≥0,01 % – <0,1 %)

- мукозит половых органов

- возможно развитие суперинфекции, вызванной грибами, дрожжевыми грибами или другими резистентными микроорганизмами

- нейтропения, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения, анемия (в том числе гемолитическая анемия), незначительное удлинение протромбинового времени

- анафилактические (бронхоспазм) и анафилактоидные реакции

- головная боль, головокружение

- стоматит, глоссит. Эти нежелательные эффекты, как правило, характеризуются легкой степенью и исчезают в процессе или после прекращения терапии

- увеличение содержания в сыворотке печеночных ферментов (АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы)

- увеличение содержания креатинина в сыворотке, олигурия, глюкозурия, гематурия

- флебит и боль в месте инъекции после внутривенного введения препарата. Эти явления можно свести к минимуму посредством увеличения длительности введения цефтриаксона до 2 – 4 минут и более.

Внутримышечное введение препарата в отсутствии лидокаина болезненно.

- озноб, лихорадка

Описаны редкие случаи тяжелых нежелательных реакций, в том числе и с летальным исходом, наблюдаемые у доношенных новорожденных (в возрасте <28 дней) на фоне терапии внутривенным цефтриаксоном и препаратом кальция. При патологоанатомическом исследовании в легких и почках были выявлены преципитаты кальциевой соли цефтриаксона. Высокий риск формирования преципитатов у новорожденных обусловлен малым объемом циркулирующей крови и более длительным периодом полувыведения цефтриаксона по сравнению со взрослыми пациентами.

Очень редко (<0,01 %) включая единичные случаи

- положительная реакция Кумбса, нарушения свертывания крови, агранулоцитоз (<500 клеток/мм3), преимущественно после 10 дней терапии и в том случае, если кумулятивная доза цефтриаксона составляет 20 г и более

- псевдомембранозный колит (преимущественно вызванный Clostridium difficile), панкреатит (возможно, обусловленный обструкцией желчных протоков)

- мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла/токсический эпидермальный некролиз

- образование преципитатов в почках, преимущественно у детей старше 3 лет, получавших цефтриаксон в высокой суточной дозе (80 мг/кг в сутки или более), или кумулятивной дозе 10,0 г, а также имеющих сопутствующие факторы риска, такие как дегидратация или иммобилизация. Образование преципитатов носит обратимый характер и разрешается после отмены цефтриаксона. Описаны случаи развития на этом фоне анурии и нарушения функции почек.

 

Противопоказания

- гиперчувствительность к цефтриаксону или любому другому цефалоспорину.

- ранее перенесенная реакция гиперчувствительности немедленного типа и/или любая тяжелая реакция гиперчувствительности на пенициллин или любой другой бета-лактамный антибиотик или лидокаин

- недоношенность вплоть до корригированного возраста 41 неделя (гестационный+ постнатальный возраст)

- период новорожденности (вплоть до 28 дней жизни) при наличии у ребенка следующих состояний:

- желтуха, гипоальбуминемия или ацидоз, поскольку эти состояния могут сопровождаться уменьшением связывания билирубина с альбумином плазмы крови

- потребность (или прогнозируемая потребность) в терапии внутривенными препаратами кальция, поскольку в этом случае существует риск образования преципитатов кальция цефтриаксона

 

Лекарственные взаимодействия

Для восстановления раствора и дальнейшего разведения цефтриаксона, предназначенного для внутривенного введения, не рекомендуется использовать кальцийсодержащие растворители (например, раствор Рингера или раствор Гартмана) в виду риска образования преципитатов. Преципитаты цефтриаксона кальция также могут образовываться при введении цефтриаксона в инфузионную систему, заполненную кальцийсодержащим раствором. Поэтому цефтриаксон не следует смешивать или вводить одновременно с растворами, содержащими кальций.

При лечении гонореи не следует вводить Каратри одновременно с пробенецидом.

Сопутствующее применение Каратри и диуретиков у человека не сопровождается нарушением функции почек.

Случаи взаимодействия Каратри с аминогликозидами, а также увеличения нефротоксичности последних на фоне сопутствующего применения названных препаратов не описаны.

Молекула цефтриаксона не содержит заместителя N-метилтио-тетразола, ответственного за реализацию дисульфирамподобного эффекта, развивающегося в случае приема алкоголя на фоне терапии некоторыми цефалоспоринами.

In vitro отмечены случаи антагонизма между хлорамфениколом и цефтриаксоном, а также другими цефалоспоринами. Хотя клиническое значение данного факта не установлено, рекомендуется с осторожностью применять цефтриаксон и хлорамфеникол одновременно.

Описаны редкие случаи ложноположительной реакции Кумбса на фоне применения Каратри. Как и другие антибиотики, Каратри может давать ложноположительный результат теста на галактоземию. Результаты тестов на определение содержания глюкозы в моче, основанных на неэнзиматических методах, также могут быть ложноположительными. По этой причине в период терапии Каратри рекомендуется использовать энзиматические методы определения содержания глюкозы в моче.

Каратри может уменьшать эффективность пероральных контрацептивов, поэтому в период терапии цефтриаксоном и в течение месяца после ее завершения рекомендуется использовать другие (негормональные) методы контрацепции.

 

Особые указания

Перед началом терапии цефтриаксоном следует удостовериться, что пациент ранее не переносил аллергические реакции на цефтриаксон или любой другой цефалоспорин, а также пенициллины и прочие бета-лактамные антибиотики. Каратри противопоказан пациентам, ранее переносившим аллергические реакции на любой цефалоспорин. Ранее перенесенная реакция гиперчувствительности немедленного типа и/или любая тяжелая реакция гиперчувствительности на пенициллин или любой другой бета-лактамный антибиотик также является противопоказанием к терапии.

Следует с осторожностью применять Каратри у пациентов, переносивших реакции гиперчувствительности иных типов на пенициллин или любой другой бета-лактамный антибиотик.

Следует с осторожностью применять цефтриаксон у пациентов с отягощенным аллергическим анамнезом.

У недоношенных и доношенных новорожденных (в возрасте до 1 месяца) описаны случаи образования преципитатов кальция цефтриаксона в легких и почках с летальным исходом. По меньшей мере, один из погибших детей получал терапию цефтриаксоном и кальцийсодержащим препаратом, которые вводили в разное время и в разные венозные линии. В научной медицинской литературе сообщения о подтвержденных случаях образования внутрисосудистых преципитатов у пациентов старше периода новорожденности, получавших терапию цефтриаксоном и кальцийсодержащими растворами или кальцийсодержащими препаратами, не представлены. Результаты исследований in vitro подтверждают, что новорожденные подвержены повышенному риску образования преципитатов цефтриаксона кальция по сравнению с пациентами других возрастных групп.

У всех пациентов, независимо от возрастной группы, запрещается смешивать цефтриаксон с любыми кальцийсодержащими растворами или вводить их одновременно, в том числе в разные венозные линии и в разные катетеры. Однако у пациентов старше 28 дней допускается последовательное (один за другим) введение цефтриаксона и кальцийсодержащих растворов в разные катетеры или в один катетер при условии замены инфузионной системы, либо ее тщательного промывания физиологическим солевым раствором с целью избегания образования преципитатов. У пациентов, нуждающихся в постоянной инфузии кальцийсодержащих растворов для полного парентерального питания (ППП), предпочтительно рассмотреть возможность терапии другим антибиотиком, применение которого не сопровождается подобным риском образования преципитатов. В случае если терапия цефтриаксоном все же будет признана необходимой, у пациента, нуждающегося в проведении полного парентерального питания, допускается одновременное введение раствора для ППП и цефтриаксон в венозные линии, установленные в разных участках тела. Также допускается прекращение инфузии раствора для ППП на время введения цефтриаксона в ту же венозную линию, при условии ее тщательного промывания физиологическим солевым раствором до и после введения антибиотика.

Результаты исследований in vivo и in vitro свидетельствуют о способности цефтриаксона, как и других цефалоспоринов, вытеснять билирубин из связи с альбумином, что подтверждается клиническим опытом применения препарата у новорожденных. В связи с этим не следует применять Каратри у новорожденных, имеющих риск уменьшения связывания билирубина с белками плазмы крови, а именно у детей с желтухой, гипоальбуминемией или ацидозом. Следует соблюдать особую осторожность в отношении недоношенных детей. Описаны случаи развития антибиотик-ассоциированной диареи, колита и псевдомембранозного колита на фоне применения цефтриаксона. Следует включать эти состояния в диагностический поиск в случае развития у пациента диареи на фоне или вскоре после завершения курса антибактериальной терапии. Развитие в период терапии цефтриаксоном тяжелой или кровянистой диареи является показанием к отмене антибиотика и началу соответствующего лечения.

Следует с осторожностью применять цефтриаксон у пациентов с заболеваниями желудочно-кишечного тракта в анамнезе, уделяя особое внимание пациентам с колитом.

Как и в случае других цефалоспоринов, длительная терапия цефтриаксоном может приводить к избыточному росту нечувствительных к данному препарату микроорганизмов, таких как энтерококки и Candida spp.

Пациентам с нарушением функции почек тяжелой степени в сочетании с печеночной недостаточностью требуется коррекция дозы цефтриаксона.

Каратри может образовывать преципитаты в желчном пузыре, которые визуализируются при ультразвуковом исследовании как эхогенные тени.

Это может происходить у пациентов любой возрастной группы, однако наиболее характерно для младенцев и детей раннего возраста, получающих Каратри в более высокой дозе, чем следовало исходя из массы тела. В виду повышенного риска образования желчных преципитатов, не рекомендуется применять Каратри у детей в дозе более 80 мг/кг. Данные о развитии холецистита или образовании желчных камней у детей, получавших терапию Каратри, отсутствуют. Поскольку это состояние следует рассматривать как временное и обратимое после завершения курса Каратри, терапевтическое вмешательство, как правило, не показано. Общей для класса цефалоспоринов является способность абсорбироваться на мембране эритроцитов и вступать в реакции с антителами, направленными против препарата, что может давать положительный результат в реакции Кумбса и в редких случаях приводит к гемолитической анемии легкой степени. В этом отношении возможна перекрестная реактивность с пенициллинами.

У пациентов, получавших Каратри, описаны редкие случаи развития панкреатита, возможно обусловленного обструкцией желчевыводящих путей. Большинство пациентов имели исходные факторы риска развития билиарного стаза или сладжа, в том числе предшествующую массивную фармакотерапию, тяжелое заболевание или полное парентеральное питание, однако полностью исключить роль Каратри как кофактора или пускового фактора в развитии указанных состояний не представляется возможным.

Не следует превышать указанные дозы Каратри.

В 1 г Каратри содержится приблизительно 3,6 ммоль натрия. Следует принимать этот факт во внимание при назначении препарата пациентам, нуждающимся в диете с ограничением натрия.

Беременность

Данные по применению Каратри в период беременности ограничены. Цефтриаксон проходит через плацентарный барьер. Исследования репродуктивной токсичности у животных свидетельствуют об отсутствии у цефтриаксона эмбриотоксического, фетотоксического и тератогенного потенциала, а также влияния на мужскую и женскую фертильность, течении родов, перинатального периода и постнатальное развитие. Результаты исследования у приматов указывают на отсутствие у цефтриаксона эмбриотоксического и тератогенного действия. Поскольку безопасность терапии цефтриаксоном в период беременности у женщин не доказана, рекомендуется применять препарат у беременных только при абсолютных показаниях.

Лактация

Низкие концентрации цефтриаксона определяются в женском грудном молоке. Следует с осторожностью применять цефтриаксон у кормящих женщин.

Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами

Не применимо.

 

Передозировка

В случае передозировки концентрацию препарата в сыворотке невозможно понизить посредством проведения перитонеального диализа или гемодиализа. Специфического антидота не существует. Показано проведение симптоматической терапии.

 

Форма выпуска и упаковка

Препарат помещают в 15 мл флакон из прозрачного бесцветного стекла    типа I, укупоренный серой резиновой бромбутиловой пробкой, обжатый алюминиевым колпачком, запечатанный алюминиевой крышечкой серого цвета типа «flip-off» (250 мг).

Препарат помещают в 15 мл флакон из прозрачного бесцветного стекла  типа I, укупоренный серой резиновой бромбутиловой пробкой, обжатый алюминиевым колпачком, запечатанный алюминиевой крышечкой кремового цвета типа «flip-off» (500 мг).

Препарат помещают в 15 мл флакон из прозрачного бесцветного стекла

типа I, укупоренный серой резиновой бромбутиловой пробкой, обжатый алюминиевым колпачком, запечатанный алюминиевой крышечкой желтого цвета типа «flip-off» (1000 мг).

Препарат помещают в 50 мл флакон из прозрачного бесцветного стекла

типа I, укупоренный серой резиновой бромбутиловой пробкой, обжатый алюминиевым колпачком, запечатанный алюминиевой крышечкой лимонно-желтого цвета типа «flip-off» (2000 мг).

По 1 флакону вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.

 

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 30 ºС.

Не замораживать.

Восстановленный раствор хранить не более 6 ч при комнатной температуре и не более 24 ч при температуре 5 ºС.

 

Срок хранения

2 года

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту

 

Производитель

Ауробиндо Фарма Лтд (БлокVI),

провинция Читкул, Патанчеру Мандал, район Медак, Андхра Прадеш, Индия

Владелец регистрационного удостоверения:

Пфайзер Эйч Си Пи Корпорэйшн, США

 

Внимание: Эта статья опубликована исключительно в ознакомительных целях. Информация не является медицинской рекомендацией и не побуждает к каким-либо действиям. Перед применением любых препаратов или методов лечения обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Отказ от ответственности: Все материалы на этом сайте защищены авторскими правами. Перепечатка и использование информации разрешены только с указанием источника. Вся информация носит информационный характер и не является заменой консультации с профессионалами в области медицины. Использование материалов допускается только с соблюдением возрастных ограничений, если таковые предусмотрены.

Читать еще: