Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

Церварикс®

Вакцина рекомбинантная против Вируса Папилломы Человека типов 16 и 18, содержащая адъювант AS04

 

 

Торговое название

Церварикс®

 

Международное непатентованное название

Нет

 

Лекарственная форма

Суспензия для инъекций 0,5 мл/доза

 

Состав

Одна доза (0,5 мл) содержит

активные вещества: протеин папилломавируса человека типа 16 L1- 20 мкг,

       протеин папилломавируса человека типа 18 L1 - 20 мкг

адъювант AS04:         3-О-дезацил-4’-монофосфорил липид А – 50 мкг,  

                                     алюминия гидроксид – 0,5 мг Al3+

вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия дигидрофосфата дигидрат, вода для инъекций.

 

Описание

Мутная жидкость после встряхивания. Белый осадок и бесцветная надосадочная жидкость после седиментации.  

 

Фармакотерапевтическая группа

Противовирусные вакцины. Папилломавирусные вакцины. Человеческий папилломавирус  типа 16 и 18.

Код АТХ J07BM02

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Для вакцин не требуется оценка фармакокинетических свойств.

Фармакодинамика

Церварикс® - рекомбинантная вакцина, состоящая из L1 белков вируса папилломы человека (ВПЧ) 16 и 18 типов, объединенных в вирусоподобные частицы, выращенные на клетках среды Hi-5 Rix 4446 и усиленные с помощью адъювантной системы AS04.

Было продемонстрировано, что персистирующая инфекция, вызванная онкогенными штаммами ВПЧ, служит причиной заболеваний раком шейки матки во всем мире.

Вакцина Церварикс® представляет собой неинфекционную рекомбинантную вакцину, приготовленную из высокоочищенных вирусоподобных частиц основного капсидного белка онкогенных штаммов ВПЧ 16 и 18. Так как эти частицы не содержат вирусную ДНК, они не способны инфицировать клетки, воспроизводить или вызывать развитие заболевания. В исследованиях на животных доказано, что эффективность вакцин с ВПЧ L1 большей частью опосредована развитием гуморального иммунного ответа и клеточной иммунной памяти.

Вакцинa Церварикс® усилена адъювантом AS04, при введении которого в клинических исследованиях было выявлено развитие более высокого и продолжительного иммунного ответа по сравнению с такими же антигенами, имеющими в качестве адъюванта соль алюминия [Al(OH)3].

Инвазивный рак шейки матки включает плоскоклеточный рак шейки матки (84 %) и аденокарциному (16 %, до 20 % в развитых странах по данным скрининговых программ).

ВПЧ-16 и ВПЧ-18 ответственны примерно за 70 % случаев развития рака шейки матки и 70 % -  интраэпителиальной неоплазмии вульвы и вагины во всех регионах мира. Другие онкогенные штаммы ВПЧ (ВПЧ-31, -33, -35, -39, -45, -51, -52, -56, -58, -59, -66, -68) также могут приводить к развитию рака шейки матки, но наиболее частыми штаммами,  выявляемыми при плоскоклеточном раке шейки матки (примерно 76 %) и аденокарциноме (примерно 91 %), являются ВПЧ-16, -18, -45 и -31.

Доказательства анамнестического ответа (иммунологическая память)

Введение провокационной дозы после среднего периода в 6.8 лет по завершении графика первичной вакцинации приводило к анамнестическому иммунному ответу на ВПЧ-16 и ВПЧ-18 (ИФА и метод нейтрализации псевдовириона) на 7 день. Через месяц после провокационной дозы GMT  (средний геометрический титр антител) превышал показатели, имевшие место после первичного курса вакцинации. Анамнестический ответ также наблюдался в отношении штаммов ВПЧ-31 и ВПЧ-45, полученный методом ИФА.

Полученные результаты клинических исследований позволяют предположить, что при  вакцинации Цервариксом® для профилактики ВПЧ-инфекций, вызываемых онкогенными типами ВПЧ-16 и 18, происходит   формирование перекрестной защиты в отношении других онкогенных штаммов (31, 33 и 45).

Более того, у женщин, уже инфицированных одним из онкогенных штаммов (16 или 18), вакцинация Церварикс® предполагает защиту от заболеваний, вызываемых вторым штаммом.

Эффективность

Эффективность вакцинации у женщин 15-25 лет

Эффективность вакцинации оценивалась в 2 контролируемых, двойных слепых, рандомизированных клинических исследованиях с участием 19778 женщин в возрасте от 15 до 25 лет.

  1. Эффективность против ВПЧ 16 и 18 у незараженных женщин (у наивной когорты женщин)

Эффективность вакцины по гистологическим критериям эффективности, связанным с ВПЧ-16 /или ВПЧ-18 (ВПЧ-16/18) изучалась в исследовании HPV-001/007. Результаты представлены в таблице 1.

 

Таблица 1. Эффективность вакцины против CIN2+ и CIN1+, ассоциированные с ВПЧ-16/18

ВПЧ-16/18

Церварикс

N = 481

Контрольная группа (соль алюминия) N = 470

% Эффективность

(95% ДИ#)

Количество случаев

CIN2+*

0

9

100%  (51.3;100+)

CIN1+**

0

15

100% (73.4;100+)

   *CIN2+ (ЦИН2+) - цервикальная интраэпителиальная неоплазия 2й и выше степени злокачественности

 **CIN1+ (ЦИН1+) - цервикальная интраэпителиальная неоплазия 1й и выше степени злокачественности

   # ДИ – доверительный интервал

   + диапазон значений

 

Было доказано наличие иммунного ответа  через 9.4 года (113 месяцев) после введения первой дозы. Не наблюдалось развития новых случаев инфекции или гистологического поражения,  связанных с ВПЧ 16 и 18.

2. Эффективность вакцины у женщин с наличием ВПЧ в анамнезе и/или существующей инфекцией

В исследовании HPV-008 женщины были провакцинированы независимо от исходной цитологии, серологического ВПЧ статуса и статуса ДНК. Была показана статистически значимая эффективность против ВПЧ-16/18 в общей популяции по следующим критериям эффективности:

Гистологические критерии эффективности:

- CIN2+ и CIN1+ (Таблицы 2 и 3).

Кроме того, статистически достоверная эффективность вакцины в отношении CIN2+ продемонстрирована по отдельности для типов ВПЧ-16 и ВПЧ -18.

Вирусологические и цитологические критерии эффективности:

- Персистирующая инфекция на 6-й и 12-месяцы (Таблица 4)

- Цитологические нарушения (≥ASCUS[1]) (Таблица 4)

Вульварные и вагинальные критерии эффективности:

- VIN1+ (вульварная интраэпителиальная неоплазия 1й и выше степени злокачественности) или VaIN1+ (вагинальная интраэпителиальная неоплазия 1й и выше степени злокачественности)

 

Профилактическая эффективность против ВПЧ-16/18 у неинфицированных женщин

В исследовании HPV-008, примерно 26% женщин обладали признаками текущей и / или предыдущей ВПЧ-16/18 инфекции, и у менее 1 % женщин были выявлены ДНК ВПЧ в отношении обоих ВПЧ-16 и ВПЧ-18 типов в начале исследования.

Заключительный анализ исследования HPV-008 был инициирован при обнаружении ≥ 36 случаев CIN2+, связанных с ВПЧ-16/18.

Анализ при завершении  исследования был проведен через 48 месяцев после введения первой дозы) и включал всех субъектов из общей провакцинированной когорты (TVC-1).

 

Таблица2. Эффективность вакцинации против CIN3+, CIN2+ и CIN1+, ассоциированных с ВПЧ-16/18, анализ согласно протоколу (ATP (когорта по протоколу) и TVC-1 (общая провакцинированная когорта))

 

 

ВПЧ 16/18, результат

Заключительный анализ исследования

Анализ на момент окончания исследования

Церварикс

Контроль-ная группа

% Эффектив-ность

(96.1% ДИ)

Церварикс

Контрольная группа

% Эффек-тивность

(95% ДИ)

N

n

N

n

N

n

N

n

CIN3+

ATP(1)

7344

2

7312

10

80.0% (0.3;98.1)

7338

2

7305

24

91.7% (66.6;99.1)

TVC-1(2)

8040

2

8080

22

90.9% (60.8;99.1)

8068

2

8103

40

95.0% (80.7;99.4)

CIN2+

ATP(1)

7344

4

7312

56

92.9% (79.9;98.3)

7338

5

7305

97

94.9% (87.7;98.4)

TVC-1(2)

8040

5

8080

91

94.5% (86.2;98.4)

8068

6

8103

135

95.6% (90.1;98.4)

CIN1+

ATP(1)

7344

8

7312

96

91.7% (82.4;96.7)

7338

12

7305

165

92.8% (87.1;96.4)

TVC-1(2)

8040

11

8080

135

91.8% (84.5;96.2)

8068

15

8103

210

92.9% (88.0;96.1)

N = Количество субъектов, включенных в каждую группу

n = количество случаев  интраэпителиальной неоплазии

(1)    получившие  3 дозы вакцины, ДНК-негативные и серонегативные к 0 месяцу и ДНК-негативные к 6 месяцу исследования на  ВПЧ 16 или 18 

(2)    получившие  как минимум 1 дозу  вакцины, ДНК-негативные и серонегативные к 0 месяцу исследования на  ВПЧ 16 или 18 

 

Таблица 3. Эффективность вакцинации против CIN3+, CIN2+ и CIN1+, ассоциированных с ВПЧ-16/18, анализ в зависимости от ВПЧ типа (ATP и TVC-1)

ВПЧ 16/18, результат

Заключителный анализ исследования

Анализ на момент окончания исследования

Церварикс

Контрольная группа

% Эффективность

(96.1% ДИ)

Церварикс

Контрольная группа

% Эффек-тив ность (95% ДИ)

N

n

N

n

N

n

N

n

CIN3+

ATP(1)

7344

0

7312

8

100%

(36.4; 100)

7338

0

7305

22

100% (81.8;100)

TVC-1(2)

8040

0

8080

20

100% (78.1;100)

8068

0

8103

38

100% (89.8;100)

CIN2+

ATP(1)

7344

1

7312

53

98.1% (88.4;100)

7338

1

7305

92

98.9% (93.8;100)

TVC-1(2)

8040

2

8080

87

97.7% (91.0;99.8)

8068

2

8103

128

98.4% (94.3;99.8)

CIN1+

ATP(1)

7344

2

7312

90

97.8% (91.4;99.8)

7338

3

7305

154

98.1% (94.3;99.6)

TVC-1(2)

8040

5

8080

128

96.1% (90.3;98.8)

8068

6

8103

196

97.0% (93.3;98.9)

N = Количество субъектов, включенных в каждую группу

n = количество случаев интраэпителиальной неоплазии

(1) получившие 3 дозы вакцины, ДНК-негативные и серонегативные к 0 месяцу и ДНК-негативные к 6 месяцу исследования на наличие ВПЧ 16 или 18 

(2) получившие как минимум 1 доза вакцины, ДНК-негативные и серонегативные к 0 месяцу исследования на наличие  ВПЧ 16 или 18 

 

 

Таблица 4: Эффективность вакцинации по вирусологическим и цитологическим критериям, ассоциированных с ВПЧ-16/18 (ATP и TVC-1)

 

ВПЧ 16/18, результат

Заключительный анализ исследования

Анализ на момент окончания исследования

Церварикс

Контрольная группа

% Эффектив-ность

(96.1% ДИ)

Церварикс

Контрольная группа

% Эффек-тивность

(95% ДИ)

N

n

N

n

N

n

N

n

Вирологическая конечная точка

6 месячная персистирующая инфекция

ATP(1)

7177

29

7122

488

94.3%

(91.5;96.3)

7182

35

7137

588

94.3% (92.0;96.1)

TVC-1(2)

7941

67

7964

661

90.2%

(87.3;92.6)

7976

73

7999

770

91.0% (88.5;93.0)

12 месячная персистирующая инфекция

ATP(1)

7035

20

6984

227

91.4% (86.1;95.0)

7082

26

7038

354

92.9% (89.4;95.4)

TVC-1(2)

7812

51

7823

340

85.3% (79.9;89.4)

7864

58

7880

478

88.2% (84.5;91.2)

Цитологический критерий эффективности

Цитологические патологии (≥ASCUS)

ATP(1)

7340

48

7312

427

89.0%

(84.9;92.1)

7334

55

7305

575

90.7% (87.8;93.1)

TVC-1(2)

8040

75

8080

553

86.7% (82.8;89.8)

8068

84

8103

714

88.6% (85.6;91.0)

N = Количество субъектов, включенных в каждую группу

n = количество случаев интраэпителиальной неоплазии

(1)    получившие 3 дозы вакцины, ДНК-негативные и серонегативные к 0 месяцу и ДНК-негативные к 6 месяцу исследования на наличие ВПЧ 16 или 18

(2)    получившие как минимум 1 дозу вакцины, ДНК-негативные и серонегативные к 0 месяцу исследования на наличие ВПЧ 16 или 18 

 

В дополнение к эффективности в отношении ВПЧ-16 и ВПЧ-18 в исследовании было продемонстрировано следующее:

-1) эффективность вакцины против CIN3+, CIN2+ и CIN1+ независимо от ДНК ВПЧ типов поражений и независимо от начального серостатуса была продемонстрирована во всех когортах (таблица 5). В тех же когортах Церварикс® был эффективен в снижении частоты применения местной терапии шейки матки.

2) эффективность вакцины против невакцинных онкогенных типов ВПЧ была продемонстрирована в когорте ATP (когорта по протоколу) и TVC-1 (общая провакцинированная когорта).

 

Таблица 5. Эффективность вакцины, независимо от типа ДНК ВПЧ в зоне патологии, вне зависимости от начального серостатуса

 

Заключительный анализ исследования

Анализ на момент окончания исследования

Церварикс

Контрольная группа

% Эффективность

(96.1% ДИ)

Церварикс

Контрольная группа

% Эффективность (95% ДИ)

N

n

N

n

N

n

N

n

CIN3+

TVC наивные (1)

5449

3

5436

23

87.0% (54.9;97.7)

5466

3

5452

44

93.2% (78.9;98.7)

TVC (2)

8667

77

8682

116

33.4% (9.1;51.5)

8694

86

8708

158

45.6% (28.8;58.7)

CIN2+

TVC наивные (1)

5449

33

5436

110

70.2% (54.7;80.9)

5466

61

5452

172

64.9% (52.7;74.2)

TVC (2)

8667

224

8682

322

30.4% (16.4;42.1)

8694

287

8708

428

33.1% (22.2;42.6)

CIN1+

TVC наивные (1)

5449

106

5436

211

50.1% (35.9;61.4)

5466

174

5452

346

50.3% (40.2;58.8)

TVC (2)

8667

451

8682

577

21.7% (10.7;31.4)

8694

579

8708

798

27.7% (19.5;35.2)

Местная терапия шейки матки

TVC наивные (1)

5449

26

5436

83

68.8% (50.0;81.2)

5466

43

5452

143

70.2% (57.8;79.3)

TVC (2)

8667

180

8682

240

24.7% (7.4;38.9)

8694

230

8708

344

33.2% (20.8;43.7)

N = Количество субъектов, включенных в каждую группу

n = количество случаев интраэпителиальной неоплазии

 (1) TVC наивные: включает в себя всех вакцинированных субъектов (которые получили хотя бы одну дозу вакцины), которые имели нормальную цитологию, были ДНК ВПЧ отрицательными в отношении 14 онкогенных ВПЧ типов и серонегативными к ВПЧ-16 и ВПЧ-18 в начале исследования

(2) TVC: включает в себя всех вакцинированных субъектов (которые получили хотя бы одну дозу вакцины)

 

3. Профилактическая эффективность в отношении инфицирования другими онкогенными типами ВПЧ (кроме 16 и 18)

Во время заключительного анализа исследования наблюдалась статистически достоверная эффективность вакцины в отношении 6-месячного персистирования инфекции для типов 31, 33 и 45 в когорте согласно протоколу АТР и для типов ВПЧ- 31, 33, 45 и 51 в когорте согласно протоколу TVC-1. Статистически достоверная эффективность вакцины в отношении CIN 2+ наблюдалась для типов ВПЧ 31, 51 и 58 в АТР и для типов ВПЧ 31, 33, 35 и 51 в TVC -1 .

Статистически достоверная эффективность вакцины в отношении CIN 2+ для типов ВПЧ  (ВПЧ-31, -33, -35, -39, -45, -51, -52, -56, -58, -59, -66, -68), за исключением типов 16 и 18, составила 54.0% в АТР и 46.0%  в TVC -1.

 

Эффективность вакцинации у женщин от 26 лет до 55 лет

Эффективность вакцинации оценивалась в  контролируемом, двойном слепом, рандомизированном клиническом исследовании с участием 5777 женщин в возрасте от 26 до 55 лет.

Промежуточный анализ исследования был проведен по завершении каждым субъектом визита к врачу на 48 месяце исследования.

Первичный анализ эффективности был проведен на когорте согласно протоколу (АТР) и на общей провакцинированной когорте (TVC).

Эффективность вакцины по комбинированному первичному критерию эффективности (6 месячная персистирующая инфекция и /или CIN1+, связанные с ВПЧ-16/18), обобщены в следующей таблице.

 

Таблица 6: Эффективность вакцинации против персистенции инфекции (6 месяцев) и/или CIN1+, ассоциированные с ВПЧ-16/18 (ATP и TVC-1)

 

ВПЧ-16/18

ATP(1)

TVC(2)

Церварикс

Контрольная группа

% Эффектив-ность

(97.7% ДИ)

Церварикс

Контрольная группа

% Эффектив-ность

(97.7% ДИ)

N =1898

N=1854

N=2772

N=2779

n

n

n

n

персистенции инфекции

(6 месяцев) и/или CIN1+

7

36

81.1%

(52.1; 94.0)

90

158

43.9%

(23.9; 59.0)

персистенции инфекции

(6 месяцев) и/или CIN1+ (HPV TAA)

7

36

81.1%

(52.1; 94.0)

89

155

43.5%

(23.1; 58.7)

N= Количество субъектов, включенных в каждую группу

n= количество субъектов, имевших как минимум один случай интраэпителиальной неоплазии

HPV TAA= ВПЧ тип согласно алгоритму

 (1) получившие 3 дозы вакцины, ДНК-негативные и серонегативные к 0 месяцу и ДНК-негативные к 6 месяцу исследования на наличие ВПЧ 16 или 18 

(2) получившие как минимум 1 дозу вакцины, ДНК-негативные и серонегативные к 0 месяцу исследования на наличие  ВПЧ 16 или 18 

 

Эффективность вакцины против персистенции инфекции составила 79.1% для ВПЧ-31 и 76.9 %  для ВПЧ-45.

Иммуногенность

Иммуногенность, индуцированная введением 3-х доз Церварикса®, оценивалась у 5465 субъектов женского пола в возрасте от 9 до 55 лет. В клинических испытаниях более 99 % серонегативных женщин становились серопозитивными к ВПЧ-16 и 18 через месяц после получения 3й дозы. Первоначально серопозитивные и серонегативные субъекты пришли к аналогичным титрам антител после вакцинации.

В продолжающемся клиническом испытании (HPV-070), участниками которого являются девочки в возрасте от 9 до 14 лет, получившие 2 дозы вакцины (в 0 и 6 месяцев или в 0 и 12 месяцев),  у всех участников исследования сероконверсия по  обоим типам ВПЧ 16 и 18 наступила после второй дозы. Иммунный ответ после 2-ой  дозы у девочек в возрасте от 9 до 14 лет не уступает иммунному ответу после 3-й дозы у женщин в возрасте от 15 до 25 лет.

Было доказано наличие иммунного ответа  через 9,4 года (113 месяцев) после введения первой дозы у 100 % вакцинированных женщин.

Вакциноиндуцированная выработка IgG (GMT) на ВПЧ-16 и ВПЧ-18 достигает пика на 7-ой месяц, на 18-ом месяце  стабилизируется и сохраняется на постоянном уровне.

Иммуногенность у женщин в возрасте от 26 лет до 55 лет

В III фазе исследования (HPV-015) у женщин в возрасте от 26 лет и старше, на 48-месячной временной точке, т.е. через 42 месяца после завершения полного курса вакцинации, 100% и 99,4% изначально серонегативных женщин стали серопозитивными на анти-ВПЧ-16 и анти-ВПЧ-18 антитела, соответственно. Все изначально серопозитивные женщины остались серопозитивными на анти-ВПЧ-16 и анти-ВПЧ-18 антитела.

Титры антител, достигнутые к месяцу 7, постепенно снижались к месяцу 18 и стабилизировались, достигая плато, к месяцу 48.

Иммуногенность у ВИЧ-инфицированных женщин

В клиническом исследовании, проведенном с участием 120 ВИЧ-положительных бессимптомных субъектов в возрасте от 18 до 25 лет, все пациенты, получившие  Церварикс® (60 субъектов), были серопозитивными в отношении обоих типов ВПЧ 16 и 18 через 1 месяц после третьей дозы (на 7 месяце) и серопозитивность в отношении ВПЧ 16 и 18 поддерживалась до 12 месяцев. Вакциноиндуцированная выработка IgG (GMT) оказалась ниже у ВИЧ-положительных субъектов (ДИ 95%). Клиническое значение данного наблюдения неизвестно. Функциональные антитела не определялись. Информации о защите от персистирующей инфекции или предраковых заболеваний среди ВИЧ-инфицированных женщин нет.

 

Показания к применению

- профилактика персистирующих инфекций, предраковых  заболеваний шейки матки, вульвы и вагины, а также онкологических заболеваний шейки матки, вульвы и вагины (плоскоклеточный рак и аденокарцинома), вызванных вирусом папилломы человека,  у женщин и девочек, начиная с 9-летнего возраста

 

Способ применения и дозы

Церварикс®  вводится внутримышечно в дельтовидную область плеча. Церварикс® ни при каких обстоятельствах нельзя вводить внутрисосудисто или внутрикожно!

Рекомендуется вводить вакцину пациенту в положении лежа или сидя во избежание осложнений при возможном падении в обморок!

Схема вакцинации зависит от возраста женщины.

Возраст на момент введения первой дозы

Иммунизация и график вакцинации

от 9 до 14 лет включительно*

2 дозы, каждая по 0,5 мл.

Вторая доза вакцины вводится между 5-ым и 7-ым месяцами после первой дозы*

или

3 дозы** по 0,5 мл по схеме 0, 1, 6 месяцев***

от 15 лет и старше

(до 55 лет)

3 дозы по 0,5 мл по схеме 0, 1, 6 месяцев***

 

* Если вторая доза вакцины вводится ранее 5 месяцев после введения первой дозы, обязательно назначение третьей дозы вакцины.

** Трехдозовая схема рекомендуется согласно утвержденному графику вакцинации в РК

*** При необходимости вторая доза может быть введена между 1-м и 2,5 месяцами после введения первой дозы, третья доза – между 5-м и 12-м месяцами после введения первой дозы.

Необходимость введения бустерной дозы не установлена.

В случае вакцинации препаратом Церварикс®, рекомендовано завершить полный курс вакцинации именно этой вакциной.

Инструкция по использованию вакцины в предварительно заполненных шприцах

При хранении вакцины возможно образование осадка белого цвета и прозрачной надосадочной жидкости, что не является признаком несоответствия вакцины.

Перед использованием шприц необходимо хорошо встряхнуть. Внешний вид вакцины должен быть проверен на предмет наличия посторонних частиц и заявленного внешнего вида до и после встряхивания шприца. После встряхивания вакцина приобретает вид  мутной суспензии белого цвета. Если вакцина не соответствует приведенному описанию или содержит посторонние частицы, ее следует уничтожить.

Не использовать, если вакцина была заморожена! По возможности применяйте вакцину сразу после извлечения из холодильника.

Возможно применение вакцины при ее хранении в пределах от +8 ºС до +25 ºС в течение трех дней или в течение одного дня при температуре от +25 ºС до +37 ºС.

  1. Возьмитесь рукой за цилиндр шприца; не держите шприц за поршень. Открутите колпачок шприца круговыми движениями против часовой стрелки.
  2. Плотно присоедините иглу к шприцу, закручивая ее по часовой стрелке
  3. Снимите с иглы защитный колпачок
  4. Введите вакцину

 

 

 

       
   
 
 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Любые неиспользованные материалы и отходы должны быть уничтожены согласно местным требованиям по работе с биоопасным материалом.

 

Побочные действия

Данные получены из клинических исследований с участием примерно 16000 женщин в возрасте 9-72 лет, получивших суммарно около 45000 доз вакцины Церварикс®. Наиболее частой побочной реакцией (78%) является боль в месте введения. Большинство описанных реакций имели легкое или среднетяжелое течение, непродолжительное по времени.

Нежелательные реакции, приведенные ниже, сгруппированы по системам органов и частоте встречаемости: очень часто ³1/10, часто от ³1/100 до <1/10, нечасто от ³1/1,000 до £1/100, редко от ≥1/10,000 до £1/1,000.

Очень часто

-  головная боль

- миалгия

- утомляемость

- реакции в месте инъекции, включая боль, покраснение, отек

Часто

- тошнота, рвота, диарея, боли в области живота

- артралгия

- лихорадка (³38 °C)

- зуд, сыпь, крапивница

Нечасто

-  инфекции верхних дыхательных путей

- уплотнение в месте введения, снижение местной чувствительности, парестезия

- лимфоаденопатия

- головокружение

Данные постмаркетинговых исследований

Редко

- аллергические реакции (анафилактический шок и анафилактоидные реакции), ангионевротический отек

- обморок  как психогенная  реакция или вазо-вагальный ответ на инъекционный путь введения вакцины, иногда сопровождаемый тонико-клоническими судорогами

 

Противопоказания

- повышенная чувствительность к любому из компонентов вакцины

- анафилактическая реакция в анамнезе на предыдущее введение вакцины

- острое инфекционное заболевание или обострение хронического заболевания средней или тяжелой степени тяжести

-повышение температуры тела выше 38 °С

- детский возраст до 9 лет (применение вакцины Церварикс® не изучалось у детей младше 9 лет)

- взрослые старше 55 лет

- беременность и период лактации

 

Лекарственные взаимодействия

Вакцина Церварикс® может назначаться совместно с другими комбинированными вакцинами, содержащими коклюшный, дифтерийный и столбнячный анатоксины (АКбДС), совместно с инактивированной вакциной для профилактики полиомиелита или без нее; инактивированной вакциной против гепатита А, гепатита В  и комбинированной вакциной против гепатитов А и В. При совместном применении вакцины  Церварикс® с комбинированной вакциной против гепатитов А и В не наблюдается какого-либо влияния на иммунный ответ на вакцину против гепатита А; в случае анти-HBs антител, их титр был ниже при комбинированном назначении с вакциной Церварикс®, но клиническое значение данного факта неизвестно, т.к. уровень серопротекции оставался неизменным. Соотношение  субъектов с уровнем анти-HBs ≥10 мМЕ/мл составил 98.3% при назначении двух вакцин в комбинации по сравнению со 100 % при назначении вакцины против гепатитов А и В отдельно.

В случае одновременного применения вакцины Церварикс® с другими вакцинами, необходимо вводить вакцины в разные участки тела. 

Прием пероральных гормональных контрацептивов не влияет  на эффективность вакцины Церварикс®.

У пациенток, получающих иммунодепрессанты, адекватный иммунный ответ на вакцинацию может быть не достигнут.

Несовместимость

Вакцина не должна смешиваться с другими препаратами.

 

Особые указания

Перед вакцинацией требуется тщательно изучить медицинскую карточку пациента (особенно в отношении предыдущей вакцинации и вероятных нежелательных эффектов) и провести клиническое обследование.

В связи с возможностью развития в редких случаях анафилактической реакции, привитые должны находиться под медицинским наблюдением в течение 30 минут, а процедурные кабинеты должны быть обеспечены соответствующими лекарственными препаратами.

Возможно развитие обморочного состояния как психологической реакции на инъекционный путь введения препарата, в связи с чем, необходимо предупредить возможные ушибы и ранения при падении пациента. Поэтому рекомендуется вводить вакцину пациенту в положении лежа или сидя.

Обморок может сопровождаться некоторыми неврологическими симптомами, такими как нарушение зрения, парестезии, тонико-клонические движения.

Как и в случае с другими вакцинами, вакцинация должна быть отложена у лиц с острыми лихорадочными заболеваниями. Наличие незначительных инфекций (простуда) не является противопоказанием для вакцинации.  

Вакцину Церварикс® ни при каких обстоятельствах нельзя вводить внутрисосудисто или внутрикожно. На настоящий момент нет данных о возможности подкожного введения вакцины Церварикс®.

Необходимо соблюдать осторожность при назначении вакцины Церварикс® пациентам с тромбоцитопенией или нарушением свертывающей системы крови, поскольку во время внутримышечного введения возможно возникновение кровотечений.

Как и в случае с любой другой вакциной, адекватный иммунный ответ достигается не всегда.

Вакцина Церварикс® защищает от возникновения заболеваний, вызываемых только типами ВПЧ 16 и 18 и некоторыми другими онкогенными типами ВПЧ, поэтому  необходимо соблюдать соответствующие меры во избежание передачи заболеваний, передающихся половым путем.

Препарат Церварикс® является профилактической вакциной. Он не предназначен для предотвращения прогрессирования заболевания, связанного с ВПЧ, имевшегося до начала вакцинации, а также для лечения ВПЧ инфекции (рак шейки матки, цервикальная интраэпилиальная неоплазия).

Вакцинация не заменяет стандартную процедуру скрининга шейки матки. Так как ни одна вакцина не гарантирует 100 % защиты от возникновения заболевания, а также факт того, что вакцина Церварикс® не защищает от всех онкогенных штаммов или имеющейся ВПЧ инфекции, скрининг остается критически важным моментом в раннем выявлении патологии и должен проводиться в соответствии с местными рекомендациями.

Нет данных об использовании вакцины Церварикс® у лиц с нарушениями иммунореактивности (за исключением ВИЧ-инфицированных) и лиц, получающих иммуносупрессивную  терапию. Адекватный иммунный ответ у таких пациентов может быть не достигнут.

Полная продолжительность защитного иммунитета и необходимость в бустерной вакцинации не установлена. Сохранившийся защитный эффект наблюдался через 9,4 лет после введения первой дозы, клинические исследования по определению длительности защиты продолжаются.

Нет данных по безопасности, эффективности и иммуногенности взаимозаменяемых вакцин для препарата Церварикс®.

Применение в педиатрии

Безопасность и эффективность вакцины Церварикс® не оценивалась у детей в возрасте до 9 лет.

Применение у лиц старше 55 лет

У взрослых в возрасте старше 55 лет безопасность и эффективность вакцины Церварикс® не оценивалась.

 

Беременность и период лактации

Фертильность

Нет данных.

Беременность

Действие Церварикса® на эмбриональную, фетальную, перинатальную и послеродовую выживаемость и развитие было оценено на крысах. Данные исследования на животных не показали прямого или косвенного вредного воздействия на рождаемость, беременность, эмбриональное / фетальное развитие, роды или послеродовое развитие.

Данные у беременных женщин, собранные в рамках клинических испытаний, регистров беременности и эпидемиологических исследований, не позволяют предположить, что вакцинация Церварикс® влияет на риск развития врожденных дефектов у новорожденных, Данные недостаточны для заключения, влияет ли вакцинация Церварикс на риск развития самопроизвольного выкидыша.

Беременным или женщинам, которые пытаются забеременеть, рекомендуется отложить вакцинацию до завершения беременности.

В случае наступления беременности до завершения 3-дозового режима вакцинации следует отложить ревакцинацию до исхода беременности.

 

Лактация

Специфические исследования по применению вакцины Церварикс® во время грудного вскармливания не проводились.

Вакцина Церварикс® назначается во время лактации только в случае, если польза от вакцинации превышает возможные риски.

Серологические данные предполагают обнаружение антител анти-ВПЧ16 и 18 в грудном молоке, тем не менее, неизвестно, проникают ли в молоко вакциноиндуцированные антитела.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Специальных исследований о влиянии вакцины на способности к управлению автомобилем или работе с механизмами не проводилось.

 

Передозировка

До настоящего времени о случаях передозировки не сообщалось.

 

Форма выпуска и упаковка

Суспензия для инъекций, 0,5 мл/доза. Предварительно заполненный шприц, укупоренный колпачком бутиловым,  в комплекте с иглой  вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках помещают в картонную коробку.

 

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте при температуре от 2 ºС  до 8 ºС.

Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте!

Транспортировка при температуре от 2 оС до 8 оС. Не замораживать.

 

Срок хранения

4 года

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту (для специализированных учреждений)

 

Производитель

GlaxoSmithKline Biologicals S.A., Бельгия

Rue de I’Institut 89, 1330 Rixensart

 

Упаковщик

GlaxoSmithKline Biologicals S.A., Бельгия

Parc de la Noire Epine, Rue Flemming 20, Wavre 1300

 

Владелец регистрационного удостоверения

GlaxoSmithKline Biologicals S.A., Бельгия

Rue de I’Institut 89, 1330 Rixensart

 

Церварикс® является зарегистрированной торговой маркой группы компаний ГлаксоСмитКляйн

 

Внимание: Эта статья опубликована исключительно в ознакомительных целях. Информация не является медицинской рекомендацией и не побуждает к каким-либо действиям. Перед применением любых препаратов или методов лечения обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Отказ от ответственности: Все материалы на этом сайте защищены авторскими правами. Перепечатка и использование информации разрешены только с указанием источника. Вся информация носит информационный характер и не является заменой консультации с профессионалами в области медицины. Использование материалов допускается только с соблюдением возрастных ограничений, если таковые предусмотрены.

Читать еще: