РАБЕЛОК - инструкция, состав, применение, дозировка, показания, противопоказания, отзывы

действующее вещество: рабепразол sodium;

1 флакон содержит рабепразола натрия 20 мг;

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), вода для инъекций, натрия гидроксид.

белый или желтовато-белый лиофилизат.

Фармакодинамика.

Рабепразол натрия является ингибитором протонной помпы. Угнетение активности фермента

Н+-К+- АТФ-азы в париетальных клетках желудка приводит к блокированию конечной стадии образования соляной кислоты. Это действие является дозозависимым и приводит к угнетению как базальной, так и стимулированной секреции соляной кислоты независимо от раздражителя. Рабепразол связывается с помощью ковалентной связи с протонной помпой париетальных клеток, что сопровождается необратимым снижением секреции соляной кислоты. Кислота может выделяться только новообразованными протонными помпами. Следовательно, кинетика рабепразола в плазме крови не имеет решающего значения для антисекреторного действия: период биологической активности рабепразола значительно превышает период его полувыведения из плазмы. Большое клиническое значение имеет полупериод функционирования протонной помпы (20-24 часа), а не период полувыведения рабепразола.

Максимальный уровень снижения секреции возможен, когда рабепразол достигает париетальной клетки в момент ее активации. Этого можно достичь путем внутривенного инфузионного введения рабепразола. Благодаря этому активизирована под влиянием циркадных ритмов (ацетилхолин) или после еды (гистамин и гастрин) протонная помпа сразу же связывается с молекулой рабепразола и продукция соляной кислоты прекращается.

Активное вещество препарата-рабепразол быстро скапливается в кислой среде париетальных тканей желудка, где превращается в активную форму благодаря присоединению к ней сульфенамидної группы.

После внутривенного введения действие рабепразола развивается на протяжении 1 часа и достигает максимума через 2-4 часа. Средний клиренс при введении внутривенно в дозе 20 мл составляет 283 ± 98 мл/мин. Период полувыведения дозы 20 мг, введенной внутривенно, составляет 1,02 ± 0,63 часа. После отмены препарата секторная активность восстанавливается через 2-3 дня.

Применение препарата в дозе 20 мг в сутки в течение 2 недель не влияет на функцию щитовидной железы, метаболизм углеводов, концентрацию в крови паратгормона, коризолу, эстрогена, тестостерона, пролактина, холецистокинина, секретина, глюкагона, ФСГ, ЛГ, СТГ, ренина, альдостерона.

Фармакокинетика.

Абсолютная биодоступность при внутривенном введении дозы 20 мг составляет около 100 %, то есть все молекулы рабепразола достигают париетальных клеток. Биодоступность рабепразола не изменяется при многократном введении. Связывание с белками плазмы составляет 97 %. При многократном введении рабепразола отмечена линейная фармакокинетика, то есть период полувыведения, клиренс и объем распределения рабепразола не зависят от дозы. Метаболизируется в печени. Рабепразол натрия биотрансформируется с образованием основных метаболитов тиоефиру и угольной кислоты. Другие метаболиты - сульфон, диметилтиоефир и конъюгат меркаптурової кислоты присутствуют в низких концентрациях. Период полувыведения из сыворотки крови составляет около 1 часа. Примерно 90 % дозы выводится с мочой преимущественно в виде двух метаболитов-конъюгата меркаптопурової кислоты и карбоновой кислоты. Небольшая часть метаболитов выводится с калом. У пациентов пожилого возраста выведение рабепразола несколько замедляется. Кумуляции рабепразола не отмечалось.

Рабепразол в виде лиофилизированного порошка для приготовления раствора для инъекций предназначен в случаях, когда применение пероральной формы невозможно, а именно:

- обострение пептической язвы желудка или двенадцатиперстной кишки с кровотечением и тяжелыми эрозиями;
- короткоткочасне лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни с эрозиями и язвами;
- профилактика аспирации кислым содержимым желудка;
- синдром Золлингера-Эллисона.

Внутривенное назначение рабепрозолу рекомендовано лишь в тех случаях, когда пероральное применение невозможно. Как только становится возможным назначение пероральной формы рабепрозолу, внутривенное назначение следует отменить.

Рекомендуемая доза – 20 мг рабепрозолу 1 раз в сутки.

Приготовленный раствор следует вводить только внутривенно.

Для введения в виде инъекции содержимое ампулы растворяют в 5 мл стерильной воды для инъекций и вводят медленно на протяжении 5-15 минут.

Для введения в виде инфузии содержимое ампулы сначала растворяют в 5 мл стерильной воды для инъекций, а затем добавляют к инфузионному раствору (0,9 % раствор натрия хлорида) объемом 100 мл и вводят в течение 15-30 минут.

Перед введением необходимо визуально оценить полноту растворения и исключить изменение цвета, наличие осадка и изменение прозрачности раствора. Раствор нужно использовать не позже чем через 4 часа после приготовления. Неиспользованный раствор следует уничтожить.

Нет сведений о передозировке препаратом. Возможно усиление симптомов побочного действия. Максимальная доза не должна превышать 120 мг однократно или 160 мг в сутки.

Лечение: при случайном приеме препарата в высоких дозах проводят симптоматическую и поддерживающую терапию. Специфического антидота нет. Рабепразол натрий хорошо связывается с белками плазмы крови, поэтому плохо выводится при диализе.

Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота; боль в животе, метеоризм, рвота, запор; сухость во рту, явления диспепсии, отрыжка; в единичных случаях-анорексия, гастрит, стоматит, повышение активности печеночных трансаминаз.

Со стороны ЦНС: головная боль; астения, головокружение, бессонница; возбуждение, сонливость; в единичных случаях-депрессия, нарушения зрения и вкуса.

Со стороны дыхательной системы: ринит, фарингит, кашель; синусит, бронхит.

Аллергические реакции: кожная сыпь, в единичных случаях – зуд.

Другие: боль в спине, гриппоподобный синдром; миалгия, судороги мышц голени, артралгия, лихорадка; в единичных случаях - увеличение массы тела, усиленное потоотделение, лейкоцитоз, тромбоцитопения, нейтропения.

При появлении вышеуказанных побочных реакций рекомендуется прекратить применение рабепразола.

Рабепразол натрия, как и другие ингибиторы протоної помпы (ИПП), метаболизируется ферментами, входящими в печеночную систему цитохрома Р450 (СУР450). Рабепразол натрия не вступает в клинически значимые взаимодействия с амоксициллином и другими лекарственными средствами, которые метаболизируются ферментами системы СУР450, такими как варфарин, фенитоин, теофиллин и диазепам.

Рабепразол натрия вызывает сильное и длительное снижение выработки соляной кислоты.

Следовательно, рабепразол натрия может взаимодействовать с препаратами, абсорбция которых зависит от показателя рН желудочного содержимого: снижение концентраций кетоконазола на 33 % в плазме и повышение на 22 % минимальных концентраций дигоксина. Таким образом, отдельные пациенты, которые применяют отмеченные препараты вместе с рабепразолом, должны находиться под наблюдением для определения необходимости коррекции дозы. Концентрация рабепразола и активного метаболита кларитромицина в плазме при одновременном применении увеличивается на 24 % и 50 % соответственно. Это розгладається как положительный результат взаимодействия при эрадикации H. Pylori. В ходе исследований пациенты в случае необходимости одновременно с рабепразолом принимали антациды; специальное исследование не показало взаимодействия рабепразола с антацидами, которые принимают в виде жидкости. Кроме того, не выявлено клинически значимого взаимодействия рабепразола с пищей.

Исследования in vitro на микротомах печени человека показали, что рабепразол натрия метаболизируется изоферментами системы СУР450 (СУР2С9 и СУРЗА). Эти исследования дают возможность считать, что рабепразол имеет низкую способность к лекарственному взаимодействию; при этом его влияние на метаболизм циклоспорина аналогичен влиянию других ингибиторов протонной помпы.